利拉鲁肽改善小鼠非酒精性脂肪性胰腺病内质网应激调控作用

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tonghai0919
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目的:探讨GLP-1对非酒精性脂肪性胰腺疾病(NAFPD)中PERK-e IF2α-ATF4通路的调控作用。方法:将5周龄SPF级雄性小鼠随机分成普通饮食组和高脂饮食组。喂食16周后,随机选取一只处死并确定NAFPD造模成功。普通饮食组归为普通组(A组,10只)。高脂饮食组进一步随机分为对照组(B组,10只)和实验组(C组,10只),A组予普通饮食+腹腔注射生理盐水(0.6mg/kg.d),B组予高脂饮食+腹腔注射生理盐水(0.6mg/kg.d),C组予高脂饮食+腹腔注射利拉鲁肽(0.6mg/kg.d);干预4周并禁食12h后收集胰腺组织,一部分做病理切片,一部分液氮速冻后转-80℃保存待测胰腺组织中GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、CHOP、Caspase12等蛋白表达水平。结果:1.各组小鼠体重比较:B组高于A组,差异有统计学意义(36.10±2.72vs29.10±2.37,P=0.000);C组低于B组,差异有统计学意义(28.50±1.58vs36.10±2.72,P=0.000);2.胰腺Western-blot结果:B组的GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、Caspase12、CHOP表达水平高于A组,差异有统计学意义[(GRP78)1.89±1.44vs0.47±0.35,P=0.013;(PERK)0.61±0.26vs0.14±0.42,P = 0.000;(e IF2 α)1.62±1.41vs0.20±0.12,P =0.011;(ATF4)1.82±1.42vs0.39±0.23,P=0.011;(Caspase12)2.42±1.11vs0.99±0.53,P = 0.002;(CHOP)1.91±1.49vs0.68±0.46,P=0.031],C组的GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、Caspase12、CHOP表达水平低于B组,差异有统计学意义[(GRP78)0.60±0.35vs1.89±1.44,P=0.021;(PERK)0.21±0.13vs0.61±0.26,P=0.000;(e IF2α)0.40±0.19vs1.62±1.41,P=0.023;(ATF4)0.52±0.19vs1.82±1.42,P=0.019;(Caspase12)0.96±0.46vs2.42±1.11,P = 0.002;(CHOP)0.40±0.24vs1.91±1.49,P=0.011];3.免疫组化结果:B组的GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、Caspase12、CHOP积分光密度高于A组,差异有统计学意义[(GRP78)6821.27±1389.20vs2167.85±1211.00,P=0.000;(PERK)4131.04±1840.32vs1073.45±264.99,P=0.000;(e IF2α)5360.33±1302.93vs1310.78±411.63,P=0.000;(ATF4)4733.27±2560.21vs2722.43±684.32,P=0.035;(Caspase12)6393.62±1183.75vs2934.61±965.82P=0.000;(CHOP)6214.80±1654.93vs2183.27±523.76,P=0.000];C组的GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、Caspase12、CHOP积分光密度低于B组,差异有统计学意义[(GRP78)1995.54±579.60vs6821.27±1389.20,P=0.000;(PERK)1351.66±443.85vs4131.04±1840.32,P=0.001;(e IF2α)2117.07±502.56vs5360.33±1302.93,P=0.000;(ATF4)1047.44±407.41vs4733.27±2560.21,P=0.002;(Caspase12)2041.62±621.56vs6393.62±1183.75,P=0.000;(CHOP)1528.48±431.76vs6214.80±1654.93,P=0.000]。结论:1.GLP-1可调控PERK-e IF2α-ATF4通路改善小鼠非酒精性脂肪性胰腺疾病的ERS2.GLP-1可调控CHOP、Caspase12通路介导的胰腺细胞凋亡
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