非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是代谢综合征的肝脏表现,以机体在无大量酒精消耗和其他明确损肝因素条件下肝细胞中脂肪的过度堆积为主要特征。近年来,随着肥胖人群的增加,NAFLD患者人数也在迅速增多。高脂饮食已逐渐成为NAFLD形成的重要诱因,但该病发病机制复杂,尚未有有效的治疗药物。绿茶是公认的健康饮品,其茶多酚和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在缓解肥胖和NAFLD等代谢性疾病方面的功效已被广泛报道。然而,由于茶多酚较低的生物利用度和分子靶标的不确定等问题存在,其健康功效的深层次分子机制仍不清楚。基于前期试验结果,本研究选取36只6周龄雄性C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为3组,分别为低脂组(LF,n=12)、高脂西方式饮食组(HFW,n=12)和高脂添加EGCG组(HFWE,n=12),试验周期为14周;通过分析膳食EGCG干预对高脂诱导肥胖小鼠糖脂代谢紊乱、血清炎症反应和脂肪肝病的改善作用,并利用转录组测序技术探究膳食EGCG干预对NAFLD动物肠道粘膜免疫功能的影响,初步解析EGCG改善小鼠肠道免疫屏障并缓解NAFLD的作用机制。主要实验结果如下:1.膳食EGCG干预后与HFW组相比小鼠的体重下降了17%、体脂过度沉积和血脂水平也得到抑制,显著改善了肥胖小鼠的空腹血糖水平和葡萄糖耐受能力同时小鼠血清细菌脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平分别显著降低了75%,64%,27%。2.与HFW组小鼠相比,HFWE组小鼠肝脏总脂脂肪含量、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)水平显著降低分别下降33.07%、36.35%和19.67%,且肝脏炎症因子TNF-α、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和环氧合酶2(COX-2)的表达水平显著下降,分别下降了44%、36%和54%。3.肠道转录组测序(RNA-seq)结果显示,LF-VS-HFW和HFW-VS-HFWE组间动物肠道差异基因主要为免疫功能相关基因。基于小鼠血液、肝脏炎症指标的变化和差异基因KEGG通路分析结果,我们着重分析了肠道Ig A生成免疫网络和B细胞受体信号通路关键基因的表达情况,并利用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)技术进行验证。结果表明,高脂饮食处理显著提高了小鼠肠道抗原结合识别关键分子(LBP、TRL-4)、巨噬细胞和树突细胞标志物及抗原呈递分子(F4/80、CD11b、CD11c、CD80、CD86、CD163和MHCII)和B细胞诱导分化关键因子(APRIL、BAFF和TGF-β)的基因表达量,膳食EGCG处理显著抑制了肠道免疫反应相关基因m RNA水平的升高,部分基因恢复到与LF组动物相当的水平。综上所述,膳食中补充EGCG能够有效缓解长期高脂饮食小鼠系统性低度炎症反应和糖脂代谢的紊乱,预防肥胖动物NAFLD病症的发展;与此同时,EGCG处理显著降低了血液LPS水平,改善了高脂饮食诱发的肠道过度免疫反应状态。本论文结果为EGCG改善高脂诱导NAFLD功效机制的研究提供新思路,深入的分子机制有待进一步探究。