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目的：ApoE-/-小鼠饲养普通饮食或高脂饮食以建立动脉粥样硬化模型，在体研究HMGB1(HMGB1)抑制剂甘草酸对动脉粥样硬化的作用，并探讨HMGB1对Treg/Th17平衡的影响及可能存在的机制。 方法：8周龄ApoE-/-小鼠随机分为三组，即正常饮食组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食+甘草酸干预组(GLY组)，每组12只。GLY组于第3周给予甘草酸50 mg/kg灌胃，每日1次，其余两组给予等体积生理盐水灌胃。油红O染色及HE染色检测主动脉斑块面积及斑块形态；流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和CD4+IL-17+Th17细胞比例；免疫荧光检测HMGB1、Treg细胞的转录因子Foxp3及Th17细胞的转录因子RORγt的表达；western blot检测HMGB1、TLR4、Foxp3、RORγt、Treg细胞相关的细胞因子(IL-2和IL-10)、Th17细胞相关的细胞因子(IL-6和IL-17A)及JAK/STAT信号通路的蛋白表达水平；用qRT-PCR检测HMGB1、TLR4、Foxp3、RORγt、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17A、TGF-β1及JAK/STAT信号通路的mRNA水平；ELISA检测血清HMGB1、IL-10、IL-17A、IL-2、IL-6水平。 结果： （1）三组主动脉窦部位均形成动脉粥样硬化斑块，与Control组相比，HFD组斑块面积明显增多；GLY组较HFD组斑块面积明显减少。 （2）与Control组相比，HFD组HMGB1 mRNA和蛋白表达水平明显上调；GLY组较HFD组HMGB1 mRNA和蛋白表达水平明显下调。 （3）与Control组相比，HFD组Treg细胞比例明显下降，Th17细胞比例明显升高，Treg/Th17细胞比值降低；GLY组较HFD组Treg细胞比例明显升高，Th17细胞比例明显下降，Treg/Th17细胞比值降低。 （4）与Control组相比，HFD组Foxp3 mRNA和蛋白表达水平明显下调， RORγt mRNA和蛋白表达水平明显上调；GLY组较HFD组Foxp3 mRNA和蛋白表达水平明显上调， RORγt mRNA和蛋白表达水平明显下调。 （5）与Control组相比，HFD组血清HMGB1、IL-6、IL-17A水平明显升高，IL-2、IL-10水平明显下降；GLY组较HFD组血清HMGB1、IL-6、IL-17A水平明显下降， IL-2、IL-10水平明显升高；HMGB1与IL-6呈正相关，与IL-2呈负相关。 （6）与Control组相比，HFD组TLR4、IL-6及p-STAT3表达水平明显上调，IL-2及p-STAT5表达水平明显下调；GLY组较HFD组TLR4、IL-6及p-STAT3表达水平明显下调，IL-2及p-STAT5蛋白表达水平明显上调。 结论：甘草酸通过有效抑制HMGB1表达，调节Treg/Th17比例失衡，减轻炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化作用。以HMGB1作为干预靶点，运用HMGB1抑制剂甘草酸治疗动脉粥样硬化具有重要的意义。