来氟米特（leflunomide）是一种新型的免疫调节药，口服后95％以上在胃肠道和肝脏内迅速分解代谢为A771726而发挥药理作用。目前临床上主要用于类风湿性关节炎的治疗。近年来，由于其良好的抗增殖、抗炎及免疫调节作用，已广泛引起皮肤界的关注，尤其是对于自身免疫性皮肤疾病的治疗，如银屑病。 本实验中，我们以对三氟甲基苯胺为起始原料直接合成出A771726，在此基础上，观察了A771726在小鼠体内的药代动力学过程及组织分布情况。并以体内、外实验相结合的方法，探讨了A771726对银屑病的治疗作用及其部分作用机制。 1．A771726的化学合成 以对三氟甲基苯胺和氰乙酸乙酯为起始原料，反应得到氰基乙酰基—（4—三氟甲基）—苯胺，再进一步与乙酰氯反应即得到A771726，其熔点为227.8-228.8℃。HPLC、MS、紫外、元素分析及核磁共振氢谱检测结果均证实合成的产物是A771726。 2．A771726的药代动力学及分布研究 单剂量尾静脉注射A771726(4，12，36mg·kg^-1)，根据血药浓度经时过程，估算相应的药代动力学参数。结果表明，其血药浓度时间曲线均符合一级吸收的一房室模型，A771726(4，12，36mg·kg^-1)的主要药动学参数为：t_1／2Ke（h）：（18.63±1.78），（31.07±7.33），（25.41±2.76）；C₀(μg·mL^-1：（19.92±1.20），（49.58±9.00），（182.14±22.98）；AUC(μg·h·mL^-1)：（533.99±41.49），（2173.88±440.21），（6621.97+584.25）。