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目的:通过对不同时期糖尿病肾病(DN)患者外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因启动子区域甲基化水平和血清中MMP-9浓度的检测,探讨MMP-9基因启动子区甲基化与DN的关系。方法:根据糖尿病的诊断以及分型标准(WHO 1999),选取我院内分泌科门诊连续就诊并确诊的糖调节受损、2型糖尿病患者共120例及本院同期体检的健康志愿者30例作为健康对照组,分为:A组(对照组)、B组(糖调节受损组)、C组(单纯糖尿病组)、D组(早期糖尿病肾病组)、E组(临床糖尿病肾病组)各30人,分别收集一般信息并检测各项生化指标。在外周血白细胞中提取基因组DNA,经亚硫酸氢钠处理,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)扩增,检测MMP-9基因启动区域的甲基化水平,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定5组标本血清中MMP-9的含量。应用SPSS 22.0对结果进行统计学分析,比较不同组间是否存在差异,明确MMP-9基因启动子区甲基化与DN是否具有相关性。结果:各组MMP-9蛋白表达水平分别为:对照组(100.87±4.88)ng/ml、糖调节受损组(101.93±4.00)ng/ml、单纯糖尿病组(132.67±4.82)ng/ml、早期糖尿病肾病组(212.03±5.75)ng/ml、临床糖尿病肾病组(246.27±5.02)ng/ml。与对照组相比,糖调节受损组MMP-9浓度无显著差异(P>0.05),单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组患者血清MMP-9蛋白表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-9基因启动子区域甲基化阳性率分别为:对照组93.33%、糖调节受损组90.00%、单纯糖尿病组46.67%、早期糖尿病肾病组23.33%、临床糖尿病肾病组6.67%。与对照组相比,糖调节受损组甲基化阳性率无显著差异(P>0.05),单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组患者MMP-9基因启动子区甲基化程度逐渐减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明,MMP-9基因启动子区去甲基化水平与其血清蛋白含量、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、尿素、肌酐成正相关,与GFR成负相关。结论:MMP-9基因启动子甲基化水平随着DN的进展逐渐降低,MMP-9蛋白表达水平随着DN的进展逐渐升高。MMP-9基因启动子区去甲基化可能通过调节血清MMP-9蛋白表达参与糖尿病肾病的发生发展。