七株南海红树林真菌次级代谢产物研究

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目前,对海洋微生物产生的生物活性物质的研究,已成为国内外研究的热点领域。海洋真菌作为海洋微生物的一个重要成员,有着巨大的潜力开发。特别是红树林来源的海洋真菌,已显示出能够产生多种多样的新颖的活性代谢产物的能力,因此,进行这方面的研究具有广阔的前景。本论文主要分成两个部分 第一部分(第1章)综述了海洋微生物次生代谢产物的最新研究情况,精选介绍了2007年度从海洋微生物中分离得到的38个化合物。2008年度从海洋真菌中得到的40个新化合物。数个经典的有新药开发前景的经典化合物。以及海洋微生物次生代谢产物在仪器和方法学上的进展。 第二部分(第2到第5章,主体部分)重点介绍了本人对南海红树林真菌次级代谢产物进行研究的一些成果。通过UV、IR、NMR、MS等方法,从7种南海红树林真菌(No.ZZF22、ZH210、GX7-4A、D219、B60、CB-1、CB—2)的培养液及菌体中,分离并鉴定了40个化合物(重复得到的不计入)。其中,六个化合物2-1、2-2(生物碱类)、3-1、3-2、3-3(蒽醌类衍生物)和4-1(茚衍生物)是新化合物。2-3和2-4(异香豆素)的数据是首次报道,另外5-1(萘衍生物)是首次从天然界分离得到。对新化合物的初步药理活性显示它们对KB、KBv200和MCF—7癌细胞都不显示明显的细胞毒活性。对化合物3-1,3-2,3-3的质谱裂解规律进行了初步探讨。对菌株Xylaria sp(No.2508)和Halorosellinia sp.(No.1403)进行了初步的细胞融合研究,得到了七个目标菌株,并对其中的CB-1和No.CB—2进行了次级代谢产物的研究。 论文的第2章,研究了湛江红树林真菌No.ZZF22次级代谢产物。从其菌体和培养液中,通过波谱分析和理化常数对照,分离并鉴定了8个化合物。它们分别是3-benzylidene—8,8a—dihydroxy—2-methyl—hexahydro—pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione(2-1),4-hydroxy—6-(hydroxy—phenyl—methyl)—N—(3-methyl—butyryl)—nicotinamide(2-2),8-hydroxy—3-(4-oxopentyl)isochroman-1-one(2-3),8-hydroxy—3-(4-hydroxypentyl)isochroman-1-one(2-4),3-(hydroxymethyl)—6,8-dimethoxy—2H—chromen—2-one(2-5),(E)—4,6-dimethoxy—3(R)—(4-oxo—5-(prop-1-enyl)—4H—pyran—2-yl)isobenzofuran-1(3H)—one(2-6),4-methoxy—2-methylbenzamide(2-7),和ergosterol(2-8)。其中2-3和2-4的波谱理化数据至今未见文献报道。对2-1的抗癌活性测试发现其对KBv口腔癌细胞不具有细胞毒活性。对2-3,2-4,2-5的初步抗菌活性测试发现2-3和2-4对大肠杆菌和金黄葡萄球菌有弱的抑制作用。 论文第3章,研究了珠海红树林真菌Fusarium sp.(No.ZH—210)的代谢产物。从南海红树林真菌No.ZH—210的代谢产物中,通过波谱分析和理化常数对照,分离并鉴定5个化合物,它们分别为:1,4,6-trihydroxyl—2-methoxy—7α—methyl—5αβ,6α,8αβ,8aα,9α,10aα—hexahydro—7,9-epoxyanthracen-10-one(3-1),1,4,5,6,7,9-hexahydroxyl—2-methoxy—7a—methyl—5β,6α,8αβ,8aβ,9α,10aα—hexahydroanthracen-10-one(3-2),1,4,6,7,9-pentahydroxyl—2-methoxy—7α—methyl—5αβ,6α,8αβ,8aβ,9α,10aα—hexahydroanthracen-10-one(3-3),灰黄霉素(3-4)和去氯灰黄霉素(3-5).三个新化合物对口腔癌细胞KB,KBv200及乳腺癌细胞MCF—7不显示明显的细胞毒性。对三个新化合物的质谱裂解规律进行了初步探讨。 论文第4章,研究了广西北海红树林真菌Phomopsis sp.(GX7-4A)的代谢产物。通过波谱分析和理化常数对照,从该菌代谢产物中分离并鉴定了12个化合物:1,7-Dihydroxy—2(Z)—(4-hydroxy—benzylidene)—6-(3-methyl—but—2-enyl)—indan-1-carbo xylic acid methyl ester(4-1),butyrolactoneⅡ(4-2),terretonin(4-3),1,3,6-trihydroxy—8-methyl—9H—xanthen—9-one(4-4),1,4-dihydroxy—2-methoxy—7-methylanthracene—9,10-dione(4-5),2-(3-chloro—2,6-dihydroxy—4-methylbenzoyl)—5-hydroxy—3-methoxybenzoate(4-6),3-hydroxy—2-methylbenzoic acid(4-7),3,8-dihydroxy—3-methyl—3,4-dihydroisochromen-1-one(4-8),8-hydroxy—6-methoxy—3-methyl—3,4-dihydroisochromen-1-one(4-9),(E)—4,5-dihydroxy—3-(prop-1-enyl)cyclopent—2-enone(4-10),3,6-di—sec—butyl-1,4-dihydroxypiperazine—2,5-dione(4-11),3-isobutyl—hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione(4-12)。4-1是新骨架化合物,对口腔癌细胞KB,KBv200及乳腺癌细胞MCF—7不显示明显的细胞毒性。 论文第5章,研究了深圳红树林真菌DZ19代谢产物。对No.B60进行了一些拾遗研究。从D219菌体和菌液中一共分离得到8个化合物:2,8-dihydroxy—3,4-dihydronaphthalen-1(2H)—one(5-1),3,3—Dihydroxy—5,5—dimethyldiphenyl ether(Diorcinol)(5-2),3-hydroxy—4-(2,6,6-trimethyl—tetrahydro—2H—pyran—2-yl)benzoic acid(5-3),3-hydroxy—4-(2-hydroxy—6-methylheptan—2-yl)benzoic acid(5-4),ditryptophenaline(5-5),ergostat—7,22-dien—3β,5α,6β—triol(5-6),succinic acid(5-7),pyrimidine—2,4(1H,3H)—dione(5-8)。在No.B60菌株的菌体中分离鉴定了三个化合物,为真菌中常见的神经酰胺和长链脂肪酸甘油酯化合物以及麦角甾醇。 论文第6章,对菌株Xylaria sp(No.2508)和Halorosellinia sp.(No.1403)进行了初步的细胞融合研究,在两株经过融合实验后得到的菌株CF-1和CF—2进行发酵培养,分别在其培养液中分离鉴定了四个化合物,均为已知化合物。
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