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目的:探讨不同浓度的青蒿琥酯(Artesunate,ART)对肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor α,TNFα)诱导的HepG2细胞炎症反应的影响及其作用机制。方法:复苏、培养肝癌细胞HepG2,待细胞生长到一定数量时进行铺板及给药,MTS法检测青蒿琥酯的无毒性细胞浓度;Western blot法检测TNFα诱导肝炎模型的最佳时间和最佳浓度。根据上述结果,将实验分为4组:正常组、模型组(TNFα)、给药组1(TNFα+低浓度ART)和给药组2(TNFα+高浓度ART),Western blot法测定不同组别中(p)JNK、(p)Erk、(p)p38、pp65和COX2蛋白的表达差异;免疫荧光定量PCR法测定不同组别中炎性基因COX2的表达差异。结果:1.MTS法结果显示细胞存活率随着青蒿琥酯药物浓度的增加而降低,呈现一定的剂量依赖关系,根据吸光度值选取合适的无毒性实验药物浓度;2.与正常组相比,高浓度TNFα(20ng/mL)组的COX2蛋白表达量高于低浓度(10ng/mL)组,在给药浓度一定的情况下,随着给药时间的延长,COX2蛋白的表达量逐渐降低;3.与正常组比较,模型组中COX2基因和蛋白的表达量均显著增加,表明肝癌细胞HepG2的炎症模型成功建立。给予青蒿琥酯药物后上述基因和蛋白的表达量均呈现降低的趋势,差异具有显著统计学意义(P值均<0.01);4.与正常组比较,模型组中pJNK、pErk、pp38、pp65蛋白表达量均明显增加,差异有统计学意义(P值均<0.01);与模型组相比,给药组中pJNK、pErk、pp38、pp65蛋白的表达量均呈降低趋势,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论:1.TNFα能够激活HepG2细胞内MAPK和NF-κB通路中的相关蛋白(pJNK、pErk、pp38、pp65),促进COX2炎性基因和蛋白的表达,参与了炎症的发生发展过程。2.青蒿琥酯可以抑制TNFα诱导的HepG2细胞内MAPK和NF-κB通路中相关蛋白(pJNK、pErk、pp38、pp65)的激活,下调COX2炎性基因和蛋白的表达,提示其是通过调控MAPK和NF-κB信号通路来发挥抗炎作用。