第一部分：非酒精性脂肪肝性病与MTHFRC677T基因多态性、Hcy水平之间的关系　　目的：　　(1)分析血清Hcy水平和MTHFRC677T基因多态性与NAFLD发病风险之间关系。　　(2)分析MTHFRC677T基因多态性与NAFLD在升高Hcy水平上的作用及交互作用。　　方法：　　纳入在2016年1月至2017年12月期间进行身体评估的受试者730名：318名NAFLD患者和412名无NAFLD患者。所有受试者均来自重医大附一院健康体检部。采用化学发光微粒子免疫检测法测定患者的血清Hcy水平。通过SANGER测序法检测患者的MTHFRC677T基因多态性。通过单因素及多因素logistic分析MTHFRC677T基因多态性及Hcy与NAFLD发病之间的关系;通过析因分析了解MTHFRC677T基因多态性与NAFLD在升髙Hcy水平上的作用及交互作用。　　结果：　　(1)与对照组相比，NAFLD组受试者的人体测量学指标（BMI、W C、B P),生化指标（γ-GT、AST、ALT、W BC, TC, TG, LDL-C, FPG, U A)、Hcy、FINS和HOMA-IR水平明显偏髙（p<0.05);与此同时，NAFLD患者的HDL-C水平也明显较低（p<0.05)。　　(2)与对照组相比，NAFLD组中男性、超重/肥胖、腹型肥胖、血压偏髙、髙γ-GT、高ALT、高AST、髙W BC、高TC、高TG、髙LDL-C、空腹血糖异常和高尿酸血症的构成比例明显偏高（p<0.05)，同时H H cy的患病比例也明显上升（p<0.05)。但MTHFRC677T的不同基因型在两组间的比较无明显差异（p>0.05)。　　(3)与对照组比较，NAFLD组仅 MTHFRC677T(TT vs CT+CC)有显著性统计学意义（p=0.0482)，但校正年龄、性别及N A F L D相关危险因素后，MTHFRC677T(TT vs CT+CC)与N A F L D发病无显著性统计学意义（p>0.05)。　　(4)与对照组相比，NAFLD组的Hey水平明显升髙（p<0.05);MTHFRC677T基因多态性和NAFLD对Hey水平升高具有明显的交互作用(协同作用)(P<0.001)。　　结论：　　(1) NAFLD患者常常合并明显的代谢性健康问题（肥胖、血压异常、血脂异常、空腹血糖异常、高尿酸血症等）和肝脏酶学指标异吊。　　(2)在校正年龄、性别及N A F L D相关危险因素后，MTHFRC677T基因多态性与NAFLD发病无关。　　(3)N A F L D患者的Hcy水平明显偏高；同时发现，MTHFRC677T基因多态性和NAFLD对Hcy水平升髙具有明显的协同作用。　　第二部分：NAFLD与MTHFRC677T基因多态性及Hcy在早期动脉硬化中的作用　　目的：　　(1)分析NAFLD合并早期ATH的临床特征。　　(2)分析NAFLD、MTHFRC677T基因多态性及HHcy在引起BaPW V水平升髙、早期ATH上的作用及交互作用。　　方法：　　纳入在2016年1月至2017年12月期间进行身体评估的受试者730名，并从受试者中选取:正常组(无动脉硬化和NAFLD)220名、NAFLD组（N A F L D不合并早期动脉硬化）94名、NAFLD+ATH组（NAFLD合并早期动脉硬化）224名。所有受试者均来自重医大附一院健康体检部。采用化学发光微粒子免疫检测法测定患者的血清Hcy水平，通过SANGER测序法检测患者的MTHFRC677T基因多态性，通过动脉硬化仪测量BaPW V水平。通过方差分析的趋势检验及趋势χ2检验NAFLD+ATH组人群的临床特征，采用二分类logistic分析，M D R分析等方法分析NAFLD、MTHFRC677T基因多态性及Hcy在早期动脉硬化发生的作用及交互作用。　　结果：　　(1)除年龄和ALT水平在对照组、NAFLD组和NAFLD+ATH组间无递增关系外，其余指标在二组间呈明显的递增关系（p<0.05);趋势χ2检验发现：男性、HHcy、AO、Highγ-GT, High AST、High WBC,HighTC、HighTG、Low HDL-C、High LDL-C、High FPG、High UA和High B P的构成比在对照组、N A F L D组和NAFLD+ATH组间呈明显的递增关系（p<0.05)。　　(2)在校正年龄和性别的情况下，分析结果发现：Highγ-GT(O R：1.81;95%CI：1.056-3.099)、High BP(O R:5.71;95%CI：3.868?8.422)、NAFLD(O R：1.90;95%CI：1.180?3.044) f口HHcy(O R：1.54;95%C l：1.032?2.312)是早期ATH的重要危险因素（p<0.05)。　　(3)从 A T H组与对照组比较结果来看：MTHFRC677T(T vs CT+C)、MTHFRC677T(TT vs CT+CC)、MTHFRC677T(CTvs CC)、MTHFRC677T(TT vs CC)和MTHFRC677T(TT vs CC)均没有显著统计学差异（p>0.05)。　　(4) M DR分析发现：四维模型（Hcy-NAFLD-BP-γ-GT)具有75.12%的最大测试准确度和最大交叉验证一致性（10/10)，具有显著的统计学意义， O R值及95%可信区间为9.15(3.138?26.693)。MTHFRC677T与NAFLD(O R：1.88;95%CI：1.075-3.290)、High BP与NAFLD(O R：2.34;95%CI：1.095?4.981)在早期 ATH的患病风险上有明显的相乘交互作用；High B P与NAFLD在早期ATH的患病风险上有明显的相加交互作用，RERKRERI:8.00;95%CI：1.373?14.625)。　　结论：　　(1)当NAFLD合并早期ATH患者，其临床代谢指标、Hcy水平及肝脏的酶学指标均异常升高。　　(2)在校正年龄、性别及早期ATH相关危险因素后，MTHFRC677T基因多态性与早期ATH发病无关。　　(3)当HHcy、NAFLD, High BP和Highγ-GT同时存在时能增加9.15倍患早期ATH的风险。其中，High B P与NAFLD在ATH的患病风险上有明显的相乘和相加的交互作用，其相乘的交互作用和相加的交互作用分别能增加2.34倍和8.00倍患早期ATH的风险，同时，其可归因于High B P和NAFLD之间交互作用的早期ATH病例数占全部病例的比例为52%。　　第三部分：NAFLD与MTHFRC677T基因多态性及Hcy在颈动脉硬化中的作用　　目的：　　(1)分析NAFLD合并C A S的临床特征。　　(2)分析NAFLD、MTHFRC677T基因多态性及HHcy在引起CAS上的作用及交互作用。　　方法：　　从2016年1月至2017年12月期间进行身体评估的受试者730名受试者中选取：正常组（无颈动脉硬化和NAFLD)291名、NAFLD(NAFLD不合并颈动脉硬化)201名NAFLD和NAFLD+CAS(NAFLD合并颈动脉硬化）117名。所有受试者均来自重医大附一院健康体检部。采用化学发光微粒子免疫检测法测定患者的血清Hcy水平，通过SANGER测序法检测患者的MTHFRC677T基因多态性，通过颈动脉彩超检测颈部动脉血管。通过方差分析的趋势检验及趋势χ2来了解NAFLD+CAS的临床特征，采用二分类logistic分析，M D R分析法分析等NAFLD、MTHFRC677T基因多态性及HHcy在颈动脉硬化发生的作用及交互作用。　　结果：　　(1) Age、SP、LDL-C、LBaPWV、RBaPWV和Hey随着NAFLD和 C A S的出现呈明显上升的趋势（p<0.05)。通过趋势x2检验发现：Gender(male)、HHcy、High WBC、HighTC、HighTG、High LDL-C、High FPG、High U A、High B P和A T H的构成比在对照组、N A F L D组和NAFLD+CAS组间均呈明显的递增关系（p<0.05)。　　(2)在校正年龄和性别后，HHcyCOR:1.75;95%CI：1.203?2.559)、High LDL-C(O R：1.71;95%CI：1.140-2.556)、ATH(O R：1.83;95%C l：1.185?2.817)是CAS的重要危险因素（p<0.05);而NAFLD(O R：1.00;95%CI：0.660?1.509)无统计学意义。　　(3)与对照组相比：MTHFRC677T(CT vs C C)、MTHFRC677T(TT vs C C)、MTHFRC677T(CT+TT vs CC)及等位基因MTHFRC677T(T vs C)均有显著统计学差异(p<0.05)是C A S的危险因素,而MTHFRC677T(TT vs CT+CC)则无统计学差异（p>0.05)。　　(4) M D R分析发现：四维模型（NAFLD-MTHFRC677CT-Hcy-BaPWV)具有68.30%的最大测试准确度和较大交叉验证一致性(8/10)，具有显著的统计学意义，O R值及95%可信区间为5.58(1.168-26.638)；但NAFLD与MTHFRC677T基因多态性、HHcy存在相乘拮抗交互作用，NAFLD与HHcy存在相加拮抗作用。　　结论：　　(1)当CAS患者合并NAFLD，其age、SP、LDL-C, LBaPWV, RBaPWV和Hcy均异常升髙。　　(2)在校正年龄、性别及A T H相关危险因素后，MTHFRC677T基因多态性除隐性模型外，均与CAS发病有关。　　(3)当NAFLD、MTHFRC677CT基因多态性、HHcy和ATH同时存在时能增加5.58倍患C A S的风险。但N A F L D与MTHFRC677T基因多态性和H H cy存在相互拮抗的交互作用。