子宫内膜异位症（endometriosis, EMT）是一种具有恶性肿瘤生物学行为的妇科良性疾病，定义为细胞水平以上有活性的子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润、反复出血，可形成结节及包块，引起疼痛、不育等。EMT的发病机制不清，研究表明瘦素及其受体的表达及调控在EMS发生发展过程中起重要作用，它参与了血管新生、细胞增殖与凋亡，免疫调节、炎症反应、新陈代谢。研究EMS病程中瘦素、瘦素受体及其上、下游因子的表达及变化规律，可为EMS发病机制的研究、临床治疗和新药的开发应用提供新的切入点。本研究共分为两部分：一、 SCID小鼠EMT异种移植模型的建立及因子的表达探讨leptin、OB-R及其上下游相关调控因子在SCID小鼠子宫内膜移植病灶及小鼠子宫组织中的表达特点。建立子宫内膜异位症SCID小鼠异种皮下移植模型，通过免疫组织化学法观察各因子的表达。SCID小鼠异种皮下移植EMT模型成功率高，移植组织存活率高，观察方便，实验周期短，与人EMT的组织学与生化特征一致，可以从时间及空间上全面的反映EMT的病理生理特征。移植组织及小鼠子宫leptin、OB-R、STAT3及p-STAT3的表达强度及定位特征明确，可作为后续实验的参照。二、影响leptin、OB-R及STAT3表达的相关药物对SCID小鼠子宫内膜异位病灶的作用应用子宫内膜异位症的SCID小鼠模型，给予干预leptin代谢的相关药物治疗，观察病灶及小鼠的变化情况，应用实时荧光定量聚合酶链式反应及免疫组织化学法，测定并定位相关因子的表达特征，分析并验证所用药物对子宫内膜异位症的治疗作用及全身影响。结论如下：1.环磷酸腺苷可以抑制leptin的表达，但无法抑制下游OB-R、STAT3的表达及STAT3的活化，因而在EMT治疗中所起的作用有限，具体机制有待进一步研究。2.左卡尼汀在急、慢性炎症过程中，对leptin代谢的影响机制不同，不能降低EMT慢性炎症过程中leptin、OB-R及STAT3的表达，不适用于对EMT的治疗。3.米非司酮可以显著降低leptin、OB-R及STAT3的表达，为治疗EMT的有效药物，但对体重有一定影响。4.孕激素对EMT病灶的抑制可能不通过leptin→OB-R→JAK2/STAT3途径实现。5.S3I-201可以有效抑制EMT病灶中leptin、OB-R、STAT3的表达及STAT3的异常磷酸化，有望成为新的、有效的EMT治疗药物。综上所述，本研究表明：1、leptin是EMT发生发展过程中的敏感指标，可用于疾病诊断、疗效判断、复发检测等，有望成为EMT参考监测指标。2、对leptin和OB-R及其上、下游调控因子和相关信号通路的研究，有助于EMT发病机制的深入研究和药物治疗新靶点的开发。