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背景和目的: 高血压是由环境和遗传因素共同作用的一类复杂性疾病,是多种心脑血管疾病的重要危险因素之一。心力衰竭常为高血压最常见且最严重的并发症之一;为此,本研究通过腹主动脉缩窄8周模拟高血压诱导的心力衰竭模型,通过使用5羟色胺2B受体阻滞剂(SB215505)在体干预,观察5羟色胺2B受体阻滞剂(SB215505)在体干预对压力超负荷诱导的心衰大鼠心功能的影响。 方法: 通过腹主动脉缩窄(AAC)8周建立左心衰模型,成年雄性SD大鼠34只,体重200-230g,随机分为假手术组14只、腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)20只。8周时,假手术组14只和AAC组组20只随机分为假手术组、假手术1组、AAC8周组、AAC12周组(各组n=7)和SB215505组(n=5),假手术组和AAC8周组称重后立即处死并取心脏和血液标本,SB215505组给予腹腔注射SB215505(溶于二甲基亚砜,浓度为2mg/ml)1 mg/(kg.d),假手术1组及AAC12周组腹腔注射等体积的二甲基亚砜对照处理;药物及对照处理4周后,分别处死各组大鼠,取心脏和血液标本。监测各组左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM),心肌细胞横截面积(CSA)及血浆BNP含量;心脏超声评估假手术1组、AAC12周组、SB215505组左室心功能,蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)蛋白表达水平。 结果: AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆BNP含量显著高于假手术组(P<0.05)。AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆BNP含量、TRPC3蛋白表达水平和平均光密度显著高于假手术1组[(2.39±0.35)比(2.02±0.14) mg/Kg,(23.74±2.96)比(13.59±2.30)um,(442.4±132.7)比(156.3±51.2) um2,(583.5±82.4)比(164.5±22.9)pg/ml,(0.92±0.04)比(0.49±0.01)和(0.114±0.012)比(0.086±0.013);P<0.05];AAC12周组LVEF、FS值较假手术1组显著降低[(69%±0.03)比(78%±0.05),(0.34±0.24)比(0.41±0.19);P<0.05],而LVIDs较假手术1组显著增高[(4.81±0.05)比(4.24±0.14),P<0.05]。SB215505组LVTDM、CSA、TRPC3蛋白表达水平和平均光密度较假手术1组显著增高(P<0.05)。SB215505组LVMI、LVTDM、CSA、血浆BNP含量、TRPC3蛋白表达水平和平均光密度均显著低于AAC12周组(P<0.05); SB215505组LVEF、FS值较AAC12周组显著增高(P<0.05),而LVIDs较AAC12周组显著降低。 结论: 5-HT2B受体阻滞剂(SB215505)可能通过使TRPC3通道表达水平降低部分抑制心室重构,改善压力超负荷心衰大鼠心功能。