【摘 要】
：
目的:检测三氯乙烯（Trichloroethylene,TCE）暴露对雌性小鼠的免疫毒性,研究抗原递呈过程对三氯乙烯引起的药疹样皮炎（Trichloroethylene induced hypersensitive dermatitis,TIHD）的影响,以及病毒模拟类似物Poly I:C、蛋白转运抑制剂BFA（Brefeldin A）对抗原递呈相关转运蛋白（Transporter associa
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目:抗原加工相关转运子依赖的抗原递呈通路在化学物超敏反应中的作用（No.81773477）；
论文部分内容阅读
目的:检测三氯乙烯（Trichloroethylene,TCE）暴露对雌性小鼠的免疫毒性,研究抗原递呈过程对三氯乙烯引起的药疹样皮炎（Trichloroethylene induced hypersensitive dermatitis,TIHD）的影响,以及病毒模拟类似物Poly I:C、蛋白转运抑制剂BFA（Brefeldin A）对抗原递呈相关转运蛋白（Transporter associated with antigen processing,TAP）介导的TIHD发病的影响,进而探讨TIHD发病机制。方法:选取健康清洁级雌性C57BL/c小鼠（6-8周）36只随机分为溶剂对照组、TCE组、Poly I:C组、Poly I:C+TCE组、BFA组和BFA+TCE组,每组6只。通过上背部皮内注射、涂抹诱导及下背部涂抹激发方式进行三氯乙烯染毒,构建三氯乙烯超敏反应模型。采用酶联免疫法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测各组小鼠血清ALT、AST表达情况;采用H&E染色观察各组小鼠皮肤、肝脏的病损情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Reverse Transcript Quantitative PCR,RT-q PCR）技术对各组小鼠肝脏的抗原递呈相关基因Tap1、Tap2、Lmp2、Lmp7、Ubb、Ubc以及炎性细胞因子Il-1β、Il-6、Il-10、Tnf-α、Ifn-γ以及Mcp-1的表达;采用蛋白免疫印迹法（Western Blot,WB）检测TAP1、LMP2、LMP7蛋白的表达水平。结果:1.TCE组可见小鼠激发部位破溃,Poly I:C+TCE组可见小鼠皮肤溃烂并流出黄色液体;BFA+TCE组可见小鼠皮肤轻微脱屑;对照组、Poly I:C组以及BFA组未见小鼠皮肤激发部位破损。2.与对照组相比,TCE组小鼠脾脏重量及脾脏脏器系数显著升高（P<0.01）;与TCE组相比,Poly I:C+TCE组显著升高（P<0.01）,其他各组无统计学差异。3.对照组肝脏有个别点状坏死灶,皮肤未见异常;TCE组肝脏和皮肤均病变严重;Poly I:C+TCE组肝脏和皮肤病变均较TCE组严重;BFA+TCE组肝脏和皮肤病变较BFA组严重;BFA组肝脏基本正常,皮肤无病变。4.与对照组相比,TCE组和Poly I:C+TCE组的ALT升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与TCE组相比,Poly I:C+TCE组ALT升高,差异有统计学意义（P<0.01）。5.与对照组相比,TCE组抗原递呈通路相关蛋白Tap1、Tap2、Lmp7以及炎症因子Il-1β、Il-6、Il-10、Tnf-α、Ifn-γ、Mcp-1的m RNA水平均明显升高（P<0.05）;与TCE组相比,Poly I:C+TCE组Tap1、Lmp7的m RNA水平和Il-1β、Il-6、Il-10、Ifn-γ的m RNA水平升高（P<0.05）而BFA+TCE组Tap1、Tap2、Lmp2、Lmp7的m RNA表达水平以及Il-1β、Tnf-α、Ifn-γ、Mcp-1的m RNA水平下降（P<0.05）。6.与对照组相比,TCE组TAP1（P<0.01）、LMP2（P<0.01）和LMP7（P<0.05）的蛋白表达升高;与TCE组相比,Poly I:C+TCE组TAP1、LMP2和LMP7的蛋白表达升高（P<0.01）,但BFA+TCE组的TAP1（P<0.05）和LMP7（P<0.01）的蛋白表达下降。结论:1.TCE能够诱导小鼠发生药疹样皮炎,皮肤和肝脏出现炎性损伤,炎性因子和抗原递呈相关转运蛋白的表达水平升高。2.Poly I:C作为一种病毒模拟类似物,能够上调抗原递呈相关转运蛋白的表达,增强小鼠对TCE免疫毒性的易感性。3.BFA通过抑制抗原递呈相关转运蛋白的表达,降低疾病的严重程度。
其他文献
目的:氟是一种人体生长发育所必需的微量元素。氟对机体具有双重影响,适量摄入氟能增强牙齿抗龋能力,促进骨骼钙磷吸收,而长期过量摄入氟则会导致氟中毒。氟对骨骼有极强的亲和力,因而氟中毒最具代表性的症状是氟骨症和氟斑牙,软骨损伤是氟骨症的基本表现之一。软骨细胞是生长板软骨的重要构成细胞,维持软骨细胞合成与分解代谢平衡是软骨生长发育的基础条件。葡萄糖是所有活细胞重要的代谢原料,在软骨细胞中,葡萄糖不仅能为
目的:氧化铁是交通轨道摩擦产生的颗粒物的主要成分,在城市轨道交通环境中主要以纳米的形式存在,对人类呼吸健康的影响至关重要。本研究使用粒径<50nm的氧化铁纳米颗粒（Fe2O3 NPs）进行体内体外实验,旨在探讨其在导致急性肺部炎症中的作用及相关机制,为颗粒物成分风险评估进一步提供了实验和理论依据,不仅对于职业接触易感人群,对于一般人群呼吸健康的防治也有很大的现实意义。方法:体内实验使用BALB/c
目的:铝（Aluminum,Al）作为一种对人体有害的神经毒性物质,主要在大脑中蓄积,长时间铝的暴露会引起神经退行性疾病的发生。经研究表明,线粒体自噬功能的障碍会导致多种神经退行性疾病,铝的接触可能触发神经细胞发生线粒体自噬;另有研究表明铝会导致SIRT1表达降低,提示SIRT1可能在铝致神经元线粒体自噬中发挥重要作用。但铝是如何通过SIRT1调节线粒体自噬的机制尚不清楚。本研究通过检测铝暴露对S
本文利用中国家庭追踪调查（CFPS）2018年的数据,在分析居民收入特征的基础上,从收入结构的整体及其分解两个层面评估了2019年个人所得税改革的收入分配效应。结果表明:综合课税增强了税制的累进性,改善了横向公平,但基本费用标准提高、税率结构调整和专项附加扣除的实施降低了平均税率,纵向公平效应下降,从而使收入分配效应减弱;分项收入中对经营所得征税发挥了正向的收入调节作用,但对综合所得和财产所得收入
以缩合剂２氯１甲酰基３羟亚甲基环己烯、２亚甲基１，３，３三甲基吲哚啉和碘化钾等为原料，通过在缩合的同时进行吲哚啉的季胺化反应，以６２．５％的收率合成了１，３，３，１’，３’，３’六甲基１１氯１０，１２亚丙基三碳菁红外染料，并采用熔点测定、元素分析、ＩＲ及１ＨＮＭＲ分析确证了产物的结构。该染料的电子吸收光谱表明，它的最大吸收波长为７７４ｎｍ，最大摩尔消光系数为２．７×１０
目的:铝（Aluminum,Al）在地壳中的含量居第三位,在日常生活中的应用极为广泛,被认为是神经退行性疾病的一个重要的环境致病因子。之前的研究表明,铝可损伤线粒体功能,但机制尚不清楚。本研究通过建立氯化铝饮水染毒的体内模型和原代神经元培养的体外模型,来探讨氯化铝染毒通过SIRT1/PGC-1α通路导致神经元线粒体稳态失衡的可能作用,为阐明铝导致神经退行性改变的具体机制提供实验依据和线索。研究方法
目的:在化学元素周期表中,原子序数从57到71的镧系元素以及同族的钪和钇都属于稀土元素（Rare Earth Elements,REEs）。REEs被广泛应用于军事、工业、农业、医疗等领域。Hao等人的横断面研究发现,与对照地区相比,稀土矿区非采矿业暴露的永久居民的成年人口尿中的REEs,具有较高组成比例的3种稀土元素为La、Ce、Nd,且儿童对稀土元素的暴露更加敏感;中枢神经系统是人体最重要的系
目的:砷是广泛存在于自然界的类金属元素,且位列美国毒物和疾病登记署（America Toxicology and Disease Registry,ATSDR）有毒化学清单之首。饮水型砷中毒累计全球70多个国家和地区,是众所关注的重要公共卫生问题。发育期砷暴露会持续影响机体健康,导致不良出生结局和成年期的疾病效应。表观遗传修饰被认为是发育期砷暴露引起成年期疾病易感性升高的主要机制之一,但具体机制尚
目的:儿童青少年是人体生长发育的关键时期,也是向成年期过渡的重要节点。儿童青少年的肥胖问题受多种因素影响,睡眠、运动与饮食行为作为可改变可控制的生活习惯,在肥胖的防控过程中有着重要的意义。传统上,人们常注重饮食与体育活动对肥胖的影响,忽视了睡眠在肥胖发生发展中的作用。尽管国内外许多研究已经证明睡眠与肥胖的发生有关,但这种关联多集中在睡眠时长与昼夜节律上,并且研究对象多为成年人,忽视了睡眠质量对儿童
目的:近年来,随着科学技术的发展,稀土元素（Rare earth elements,REEs）得到了更为充分的开发利用。我国的稀土含量位居世界首位,在开发利用的同时越来越多的REEs通过生物链进入人体。我国已有流行病学报道,REEs对儿童智力发育产生的伤害无法治愈,对学习记忆等认知能力也会产生负面影响。REEs对人类健康造成的影响已经成为重要的公共卫生问题。镧（Lanthanum,La）是REEs