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背景与目的:类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性进行性的自身免疫性疾病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。关于RA的发病机制一直处在不断的发展中,其中滑膜细胞、软骨细胞、巨噬细胞等产生的细胞因子在RA免疫炎症和骨质破坏中所起的重要作用是研究热点,同时很多学者也认为性激素和RA的发病有关。Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型(collagen-induced arthritis CIA)模型在免疫病理、组织病理变化、临床表现等方面与人RA最为接近,是目前国际公认的研究RA发病机理、治疗药物的理想动物模型。本实验以CIA模型为基础,旨在观察RA发生发展过程中外周血TNF-α和性激素水平的变化,探讨TNF-α和性激素在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用及其相关性。为临床RA的生物靶向治疗和(或)辅以性激素调节治疗提供理论依据。方法:1.采用皮内多点注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的方法,诱导SD大鼠CIA模型;2.用放射免疫分析法(RIA)同步检测CIA大鼠和正常对照组不同时间点的血浆TNF-α、雌二醇、睾酮和孕酮水平,并同时观察其发病时间、关节炎指数,应用HE染色,观察CIA大鼠病变关节组织病理形态学变化,病理评分。实验结果采用SPSS软件作t检验、直线相关分析法。结果:1.造模大鼠79.1%出现关节炎症状,大鼠胶原诱导性关节炎模型复制成功。随着CIA免疫时间的延长,滑膜增厚,滑膜细胞增多,滑膜新生血管形成,炎细胞浸润,滑膜下纤维组织增多,软骨表面欠平整,软骨细胞排列不规则,可见剥脱现象,但无骨质破坏;2.关节炎指数评分逐渐增加,TNF-α含量也升高,睾酮和孕酮水平下降,雌二醇水平无明显变化;3.血浆TNF-α含量与睾酮水平呈负相关关系(r=-0.364,P<0.05),TNF-α含量与雌二醇水平无明显相关关系(r=-0.209,P>0.05),TNF-α含量与孕酮水平呈负相关关系(r=-0.304,P<0.05);结论:1、TNF-α在RA炎症反应、滑膜新生血管形成的细胞因子网络中起重要作用;2、雄激素和孕激素有免疫抑制作用,二者水平的降低和女性RA患者的发病有关;3、在女性RA患者的发生、发展过程中TNF-a与性激素都起着重要作用,二者之间可能存在着相互调节的关系;