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第一部分 成年重度抗NMDA受体脑炎患者认知功能恢复的纵向观察研究目的:纵向观察成年重度抗NMDA受体脑炎患者早期使用免疫治疗后认知功能的动态演变特征。方法:对5例成年重度抗NMDA受体脑炎患者早期启动免疫治疗,在三个时间段进行一系列的神经心理评估。三个时间段分别为免疫治疗后1-2个月、6个月以及11-12个月。5名无精神疾病或者神经疾病的正常被试作为对照组。结果:5例患者经过早期免疫治疗后,在一年的随访过程中总体认知功能逐渐好转。所有患者早期均表现为全面的认知功能障碍。免疫治疗6个月后,患者言语情景记忆功能与正常对照组无明显差异。免疫治疗1年左右,非言语情景记忆功能恢复至正常水平。其他反映额顶功能的认知领域测验,在这三个阶段呈现不同程度的损伤。结论:该纵向观察研究提示成年重度抗NMDA受体脑炎患者经过早期免疫治疗后认知功能康复过程中的三阶段特征。这种演变特征可能为该病认知功能损伤的发生及康复机制提供一定的神经心理学依据。第二部分 成年抗NMDA受体脑炎患者早期二线免疫治疗与较好的情景记忆预后有关目的:研究对于中重度抗NMDA受体脑炎的成年患者,早期联合应用一线和二线免疫治疗对患者的长期认知功能改善是否有益以及潜在的神经机制。方法:对16例急性期后的中-重度抗NMDAR脑炎的成年患者与15例正常对照组(HC)进行神经心理评估以及静息态功能磁共振扫描,并分析海马的功能连接以及和记忆成绩做相关分析。所有患者在早期,即疾病开始后3个月内,均接受一线免疫治疗,其中9例患者同时接受二线免疫治疗。结果:(1)早期无二线免疫治疗的患者情景记忆成绩显著差于正常对照组和早期联合二线免疫治疗的患者,而早期联合二线免疫治疗患者与正常对照组相比,情景记忆成绩无明显差异。与神经心理测验结果一致,早期无二线免疫治疗的患者与正常对照组和早期联合二线免疫治疗的患者相比,双侧海马功能连接发生显著变化,而早期联合二线免疫治疗患者与正常对照组相比,海马功能连接无明显变化。并且海马与内侧前额叶的功能连接与情景记忆成绩显著正相关。结论:对于中-重度抗NMDAR脑炎的成年患者,早期联合二线免疫治疗可能对认知会有一个较好的结局,尤其是情景记忆功能。对这类患者早期进行更积极的免疫抑制剂的干预可能是合理的选择。第三部分 抗NMDA受体脑炎患者言语情景记忆编码加工损伤的神经机制目的:本研究首次探究抗NMDA受体脑炎的成年患者言语情景记忆编码的异常激活模式。方法:对14例急性期后的抗NMDAR脑炎的成年患者与13例正常对照组进行听觉言语情景记忆fMRI扫描,分析基于任务的脑激活以及是否和记忆成绩做相关分析。结果:患者总体言语情景记忆成绩显著差于正常对照组;fMRI数据结果显示,与基线任务相比,所有被试在言语情景记忆编码过程中记忆相关脑区显著激活,包括包括海马、海马旁回、梭状回(fusiform gyrus,FG)、颞中回(middle temporal gyrus,MTG)、颞上回(superior temporal gyrus,STG)、颞下回(inferior temporal gyrus,ITG)、角回(angular gyrus,AG)、岛叶、内侧前额叶(medial prefrontal cortex,MPFC)、额下回(inferior frontal gyrus,IFG)以及额中回(middle frontal gyrus,MFG);更重要的是,与正常对照组相比,患者在情景记忆编码过程中,左侧FG、右侧MTG以及MPFC这三个脑区的激活显著增强。并且,患者左侧FG、右侧MTG激活强度与记忆成绩显著负相关。结论:本研究结果提示抗NMDA受体脑炎患者情景记忆编码的损伤并非由于海马本身的异常激活所致,而是由于新皮层结构异常激活所致。患者异常增强的脑区激活模式,可能反映出患者在情景记忆编码过程中这些脑区需要调用更多的资源进行加工,并且这种加工非常低效。本研究可促进我们进一步理解该病情景记忆损伤的神经机制,以及可为该病治疗和预后提供新的影像学标记物。