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脑静脉高压常常发生于脑动静脉畸形和硬脑膜动静脉瘘等出血性脑血管疾病过程。大鼠模型研究发现，脑静脉高压状态能够促进缺氧诱导因子-1的表达，进而导致血管发生。我们在这里，通过建立小鼠脑静脉高压模型，研究脑血管静脉高压状态下的血管发生状态及其潜在的机制。
共60只C57BL/6J小鼠纳入实验组，其中20只行颈总动脉.颈外静脉端端吻和术(小鼠静脉高压模型)；其余40只作为对照，其中20只行单侧颈总动脉结扎术，20只行假手术。处死每只小鼠前，测量小鼠矢状窦压力；同时检测手术前后小鼠皮层表面脑血管量和全身平均动脉压变化情况。各实验组分别在1天、3天、1周和2周四个时间点处死老鼠，取出小鼠脑组织。采用免疫组织酶化学和荧光染色定性定位抗原标记物。免疫印迹、酶谱分析和酶联免疫吸附实验分别定量矢状窦旁皮层血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶和基质细胞衍生因子-1蛋白活性。凝集素染色用于定量血管发生状态。
我们发现静脉高压模型组矢状窦压力明显高于对照组(p<0.05)，而皮层表面脑学流量和平均动脉压在手术前后无明显变化。同时，免疫组织化学发现静脉高压组缺氧诱导因子-1表达明显增加，其下游的调控基因如血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子-1表达分别增加了126.0±57.5％和124.9±33.5％(p值均<0.05)。中性粒细胞和基质金属蛋白酶-9的活性均在术后1天达峰，高于对照组(p<0.05)10倍。此表达趋势维持超过1周，2周后基本恢复至对照组水平。同时，我们也发现矢状窦旁皮层内单核细胞/巨噬细胞表达在手术后3天开始增加，其趋势与基质细胞衍生因子-1表达时程相一致。凝集素染色提示矢状窦旁皮层毛细血管密度在2周后明显增加。
上述数据表明中等状态的非缺血性脑静脉高压能够上调缺氧诱导因子-1及其下游基因的表达，如血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子。这些细胞因子能够诱导循环血液中的炎症细胞促进血管发生状态。上述结果为研究人类疾病中脑静脉高压提供了有力的研究工具。最后，关于进一步工作的方向进行了简要的讨论。