表观遗传学修饰的DNA甲基化在胶质瘤的发生发展中起重要作用。启动子区抑癌基因的高甲基化与肿瘤的关系最为密切,它是抑癌基因转录失活的主要途径。研究发现化疗药物阿霉素DOX和微小RNA均可参与肿瘤的甲基化。本文基于甲基化过程中重要的甲基转移酶DNMT1为切入点,以胶质瘤为模型,首先研究阿霉素对DNMT1表达的影响及其抑制肿瘤机制,同时从基因水平,分析miR-21对DNMT1的调控作用,探索miR-21与甲基化的关系。进一步将阿霉素与miR-21抑制剂联用,探讨了两者协同抑制胶质瘤的效果及其机制。以U87、U87-EGFRvIII和LN229三种胶质瘤细胞为模型,对上述机制进行研究。结果表明,三种细胞系经阿霉素独立处理后,DNMT1的蛋白表达水平和mRNA表达水平均有明显的下调,甲基化相关编码基因PTEN和p21的表达水平则明显上调,非编码基因miR-200a/b/429和mi R-181d也出现不同程度的上调。当miR-21抑制剂独立处理三个细胞系之后,DNMT1的蛋白表达水平下调,E-cadherin、RECK、PTEN、VHL及mi R-200a/b/429和miR-181d表达水平上调。证明了阿霉素和miR-21在DNA甲基化中具有重要作用。联合使用阿霉素与miR-21抑制剂,显著增强了三种细胞系E-cadherin、RECK、PTEN、VHL、p21及miR-200a/b/429和miR-181d的表达水平,并使三种细胞系增值率显著降低,侵袭和迁移能力下降。本研究证明,阿霉素联合miR-21抑制剂调控DNA甲基化是胶质瘤治疗的新策略,为胶质瘤的预测和治疗提供了一种新的研究方案。