【摘 要】
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维生素C在癌症治疗中的作用已经被研究了几十年,临床研究显示静脉注射高浓度的维生素C可以对癌症治疗产生积极作用,且体外实验显示癌细胞比正常细胞更容易被维生素C杀死,然而
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维生素C在癌症治疗中的作用已经被研究了几十年,临床研究显示静脉注射高浓度的维生素C可以对癌症治疗产生积极作用,且体外实验显示癌细胞比正常细胞更容易被维生素C杀死,然而维生素C的细胞毒性以及这种选择性杀伤作用产生的机理至今不明。我们以肾透明型肾癌细胞(CCRCC)作为肿瘤细胞研究模型,通过研究维生素C对肾癌细胞产生细胞毒性的机理,发现维生素C可以通过依赖低氧诱导因子(HIF)介导细胞死亡,以此为切入点我们进步发现, HIF阳性的肾癌细胞可以通过肿瘤细胞普遍高表达的GLUT1在胞内累积更多的维生素C,并与胞内的铁离子反应产生更多的活性氧基团(ROS),进而诱发严重的DNA损伤。另外,细胞对DNA损伤的修复会造成NAD+和ATP骤降,由于HIF阳性的肾癌细胞通过―Warburg效应‖以低效率的糖酵解途径获取能量,其对NAD+和ATP骤降的缓冲能力较弱,细胞因此走向坏死。我们的研究阐明了维生素C对肾癌细胞产生细胞毒性以及其选择性杀伤作用产生的机理,并且为针对肿瘤某特征多靶点复合式筛选药物提供了个很好的典范。
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