高等生物中的各项生命活动的调控主要通过调节型分泌来进行,在神经系统调控中,各种神经递质由神经突触囊泡(synaptic vesicles,SV)储存和释放；在内分泌系统调控中,各种激素和神经肽通过致密核心囊泡(dense core vesicles,DCV)储存和释放。虽然这两种囊泡非常重要,但其生成和相关的调控机制还不清楚。线虫(Caenorhabditis elegans)是理想的模式生物,本论文主要在线虫上研究调节型分泌。　　 本论文的第一部分研究一个保守的高尔基体定位蛋白HID-1的功能。我们以该基因敲除的线虫为模型,通过荧光定量成像等手段发现敲除该基因会导致神经肽类内容物的含量显著减少,阻碍溶酶体的功能,或阻断PtdIns3P依赖的膜运输途径能恢复神经肽水平。缺失HID-1基因还会导致膜蛋白IDA-1含量增加,研究还发现另外一个基因rab-2是hid-1的上位基因。我们提出了HID-1作为一个新蛋白在高尔基区域参与DCV生成过程中的物质分选。　　 本研究的第二部分通过线虫的全基因组的RNAi筛选参与调控SV循环的相关基因。我们选用synaptopHluorin(SpH)作为探针,它在SV内的酸性环境中荧光很弱,而在细胞膜上的中性环境中荧光很强。我们用在神经系统中稳定表达SpH的RNAi敏感型线虫作为本筛选的探针线虫。我们在96孔板中液体培养并通过流式线虫仪(WormSorter)对活体线虫进行高通量的荧光强度的测量。我们筛选了线虫全基因组RNAi文库,覆盖了线虫94％的基因,每个基因都设了重复。通过多轮的筛选验证,最终确定了约两百个特异性改变SpH荧光强度的基因,这些基因大部分是保守的。进一步研究这些基因的功能有助于我们更深入了解SV循环机制。