目的：　　（1）观察实验性大鼠肝硬化形成过程中,肝组织瘦素，TGF-β1, Smad3, Smad7水平的动态变化,研究其在肝硬化发生过程中可能作用及机制.　　（2）观察川芎嗪对肝组织中瘦素、TGF—β1、Smad3和Smad7表达的变化，研究川芎嗪抗肝纤维化作用及可能机制。　　方法：　　以SD大鼠为实验对象,于实验开始时处死6只大鼠作为wk0正常对照组,剩余大鼠随机分为模型组，正常对照组，川芎嗪预防组，川芎嗪治疗组，葡萄糖预防组，葡萄糖治疗组。除正常对照组外，其余大鼠采用60％四氯化碳皮下注射（0.3ml/100g体重，每周二次），复制四氯化碳肝纤维化动物模型；川芎嗪预防组和川芎嗪治疗组分别自造模之日起和造模开始后第31天给予川芎嗪（10mg/100g体重灌胃，1日1次）；葡萄糖预防组和治疗组于造模第1天和第31天给予5％葡萄糖（1ml/100g体重，1日1次），灌胃进行干预。模型组于wk3,6,9,12各处死一批大鼠，剩余组于wk12处死大鼠。用RT-PCR检测动物肝组织中Leptin,Ob-Rb,TGF-β1, TGF-βRⅡ的mRNA表达水平,用Western blot检测肝组织中Smad3, Smad7蛋白水平,用免疫组化方法检测动物肝组织中TGF-β1的表达和定位。MPIAS－500多媒体真彩色图象分析系统作肝内胶原定量分析。　　结果：　　(1)模型组，葡萄糖预防组及葡萄糖治疗组肝组织可见肝硬化形成；川芎嗪预防组和治疗组肝组织有不同程度的纤维组织增生，但明显好于模型组、葡萄糖预防组及葡萄糖治疗组。　　(2)正常肝组织中有少量胶原，Smad3和Leptin、Ob-Rb、TGF-β1、TGF-βRⅡ的 mRNA表达,随着肝纤维化及肝硬化的形成,模型组上述指标表达量逐渐递增（p<0.05,＃p<0.01）;Smad7表达量呈逐渐减少。正常肝组织TGF-β1可见少量表达,主要在中央静脉周围肝细胞中，随着肝纤维化及肝硬化的形成, TGF-β1表达增强(P<0.01)；肝内胶原面积亦表达增多。　　（3）wk12时，与正常组大鼠相比,模型组大鼠肝内胶原面积、肝组织中Leptin、Ob-Rb、TGF—β1、TGF—βRII的mRNA表达及Smad3蛋白增高，Smad7蛋白降低(p<0.01)川芎嗪预防组和川芎嗪治疗组上述指标高于正常组大鼠，但均低于模型组大鼠（p<0.05,＃p<0.01）；川芎嗪预防组和川芎嗪治疗组Smad7蛋白水平高于模型组（p<0.05）。　　结论：　　随着肝硬化的形成,肝脏中胶原面积、Leptin、Ob-Rb、TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad3表达增加, Smad7表达下降。川芎嗪能有效减轻大鼠肝纤维化程度，其机制可能与直接或间接下调肝内Leptin、Ob-Rb、TGF—β1、TGF—βRII及Smad3表达，上调Smad7，平衡TGF—β1/SMAD信号通路有关。