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目的:本文拟通过自纳米乳给药系统提高水难溶药物杨梅素的溶解度，改善其肠道吸收，从而提高其口服生物利用度。 方法:根据溶解度与相容性筛选油相、乳化剂和助乳化剂，构建伪三元相图，根据成乳区大小选择释药体系，以粒径、PDI、Zeta电位、自乳化时间等为评价指标进行处方优化，确定载药量。对优化处方进行稳定性、体外释放、生物相容性、药动学等体内外评价，考察杨梅素自纳米乳给药系统的释药行为和体内吸收特性。 结果:通过处方的筛选与优化，制备出杨梅素SNEDDS:(1)F04: Capryol90/CremophorRH40/PEG400(40∶30∶30);(2) F08: Capryol90/CremophorRH40/1,2-丙二醇(40∶30∶30);(3)F13: Capryol90/CremophorEL/Transcutol HP(40∶30∶30);(4) F15: Capryol90/Cremophor RH40/Transcutol HP(20∶70∶10)，载药量分别为2％，2％，3％和1％，载药体系颜色外观呈棕黑色粘稠状。四个自纳米乳给药系统均可较短时间内自乳化分散成带乳光的分散体系，平均粒径低于200 nm，分布均一，透射电镜下观察粒子均呈现圆整球状，表明四个处方的载药体系自乳化效率均较高。3 min时体外释放百分比均大于90％，释放速率较原料显著增加，表明SNEDDS能够提高杨梅素的溶解度。MTT实验中，杨梅素SNEDDS细胞生存率均位于90～110％之间，表明无细胞毒性，而F15则有一定细胞毒性，故确定F04、F08、F13为优化处方。建立大鼠单向灌流实验模型考察肠道吸收特性，杨梅素SNEDDS在十二指肠的表观渗透系数均高于杨梅素原料(p＜0.05)，表明SNEDDS对杨梅素的肠道吸收特性有影响。大鼠药动学结果中，与杨梅素混悬液相比，F04、F08、F13三个杨梅素SNEDDS处方的Tmax均提前约4h，Cmax由0.49μg/mL分别增加至3.57μg/mL、4.07μg/mL和2.81μg/mL，口服生物利用度分别是原料的5.12、6.33和4.68倍，表明SNEDDS能够加快杨梅素的吸收。 结论:本文成功制备杨梅素SNEDDS，通过增加杨梅素的体外释放速率和膜渗透性，改善杨梅素的口服生物利用度，为自纳米乳给药系统应用于改善BCSⅡ类药物的口服递药系统设计提供参考。