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支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。支气管哮喘的发病机制复杂,以可逆性气道阻塞和非特异性炎症刺激引起的气道高反应性为其特征。但哮喘发作是气道综合性的病理生理变化的结果,因此,进一步研究哮喘的发病机制非常必要。血小板活化因子(PlateletActivating Factor,PAF)是一种内源性磷脂类炎症介质,有许多重要的生理、病理作用。研究发现PAF参与了哮喘发作的多个环节。血小板活化因子乙酰水解酶(Platelet ActivatingFactor Acetylhydrolase,PAF-AH)是非钙离子依赖的PAF特异性水解酶,它的活性决定着血浆PAF的浓度。因此探讨支气管哮喘患者血浆中PAF浓度和PAF-AH活性对评估气道炎症反应状态有重要意义。
目的:
通过检测不同病情支气管哮喘患者及健康对照者的血浆PAF浓度、PAF-AH活性,以探讨PAF、PAF-AH与支气管哮喘发作的关系,及在支气管哮喘发病中的作用,为PAF-AH治疗支气管哮喘寻找理论依据。
方法:按2003年中华医学会支气管哮喘防治指南诊断标准,选择支气管哮喘急性发作期患者83例,按病情的严重程度分为轻、中、重度三组。另选30例健康体检者为对照。
分组:采用对照研究的原则,所有在此期内入住华北石油医院内一科、内二科及北京中日友好医院急诊科的支气管哮喘患者共83例,按病情严重程度分为轻、中、重度(其中,重度组包括危重症)三组,哮喘发作期及缓解后分为两组,健康体检者作为对照组。标本采集:对支气管哮喘急性发作期患者分别于入院即刻与病情缓解后四周时采取血样6毫升、离心、分离血浆,置于-20℃低温冰箱中保存,4ml用于检测PAF,2ml用于检测血浆PAF-AH。健康对照者同方法处理。
检测方法:PAF检测采用双抗夹心ELISA法,PAF-AH检测采用酶水解底物显色法。
统计学分析:数据用均数±标准差表示,哮喘患者急性发作期与缓解期的PAF及PAF-AH值作两样本t检验,轻、中、重度哮喘组发作期及健康对照组的PAF、PAF-AH值作单因素方差分析,如有统计学意义,作q检验,所有数据处理均采用了SPSS11.0统计软件包。P<0.05为有统计学意义。
结果:
1 支气管哮喘急性发作期、缓解期及健康对照者检测结果。
1.1哮喘急性发作期患者与健康对照者比较,急性发作期患者血浆PAF浓度为688.72±208.71pg/ml,健康对照者血浆PAF浓度为76.11±13.62pg/ml,两者相比差异显著(P<0.001);急性发作期患者血浆PAF-AH活性为30.67±4.10μmolmin-L-,健康对照者血浆PAF-AH活性为42.56±8.72μmolmin-L-,两者相比差异显著(P<0.001)。即哮喘发作期患者血浆PAF浓度明显高于健康对照者,血浆PAF-AH活性明显低于健康对照者。
1.2哮喘缓解期患者与健康对照者比较,缓解期血浆PAF浓度为402.14±2-70.39pg/ml,健康对照者血浆PAF浓度为76.11±13.62pg/ml,两者相比差异显著,(P<0.001);缓解期血浆PAF-AH活性为34.19±3.01μmolmin-L-,健康对照者血浆PAF活性为42.56±8.7μmolmin-L-,两者相比差异显著(P<0.001)。即哮喘缓解期患者血浆PAF浓度高于健康对照者,血浆PAF-AH活性低于健康对照者。 2 支气管哮喘急性发作期与缓解期血浆PAF浓度和PAF-AH活性的检测结果比较,发作期血浆PAF浓度为688.72±208.72pg/ml,缓解期为402.14±70.39pg/ml,两者相比有显著差异(P<0.001);发作期血浆PAF-AH的活性为30.69±4.10μmolmin-L-,缓解期为34.19±3.01μmolmin-L-,两者相比差异显著(P0.05)。即中度哮喘组血浆PAF浓度高于轻度组,而血浆PAF-AH活性两者之间无差异。 3.3轻度组、中度组、重度组分别与健康对照组比,PAF、PAF-AH均有显著差异(P<0.001.)。
结论:
1 不论是在支气管哮喘的急性发作期还是在缓解期血浆PAF的浓度均高于健康对照组,而血浆PAF-AH的活性均低于健康对照者,说明PAF、PAF-AH水平与哮喘患者病情有密切关系,对气道炎症反应状态发挥影响。
2 哮喘急性发作期血浆PAF浓度明显升高,血浆PAF-AH活性明显降低;在缓解期血浆PAF浓度降低,血浆PAF-AH活性升高。这说明支气管哮喘的急性发作与血浆PAF的浓度的升高及PAF-AH的活性降低密切相关。
3 哮喘患者在急性发作时病情愈严重,血浆PAF浓度愈高,提示血浆PAF水平可能作为哮喘患者炎症反应程度的标志物。
4 重度哮喘组的PAF-AH活性明显低于轻、中度哮喘组,这说明重度哮喘的发作与PAF-AH的活性降低有密切的关系。
5 中度哮喘组血浆PAF-AH活性与轻度哮喘组之间无明显差别,提示PAF-AH活性不是中度哮喘及轻度哮喘敏感指标。
6 轻、中、重度三组之间以及与健康对照组进行对比,血浆PAF浓度均有显著差异;而血浆PAF-AH活性在轻度和中度中没有显著差异。提示,PAF和PAF-AH对支气管哮喘的发生、发展均有一定影响,但是PAF可能更敏感。