【摘 要】
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近来，人们对蛋白质折叠问题的研究给予了越来越多的关注。作为分子生物学中心法则中一个尚未解决的重大生物学问题，蛋白质折叠不仅和蛋白质正确行使功能息息相关，更和人类的一些淀粉状纤维变性病的形成有重要关系。只有透彻地了解蛋白质折叠过程中的一系列基本事件，才有可能最终了解蛋白质空间结构与功能的关系。研究蛋白质折叠不仅具有重大的科学意义，更在医学和生物工程领域具有极大的应用价值。本课题中我们选用了hUBF
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近来，人们对蛋白质折叠问题的研究给予了越来越多的关注。作为分子生物学中心法则中一个尚未解决的重大生物学问题，蛋白质折叠不仅和蛋白质正确行使功能息息相关，更和人类的一些淀粉状纤维变性病的形成有重要关系。只有透彻地了解蛋白质折叠过程中的一系列基本事件，才有可能最终了解蛋白质空间结构与功能的关系。研究蛋白质折叠不仅具有重大的科学意义，更在医学和生物工程领域具有极大的应用价值。本课题中我们选用了hUBF HMG box5蛋白为模型，主要采用核磁和自然态下氢氘交换相结合的方法研究了HMG box这一类蛋白结构域的折叠特性。 HMG染色体蛋白主要存在于各种组织的核蛋白中，它包含三个超家族：HMGB，HMGN和HMGA。其中HMGB又称为HMG box。HMG是一类和DNA结合相关，只含有70-80个残基的相对较小的结构域。它的折叠主要采用由三段α螺旋组成的L型折叠模式，螺旋中间形成一个疏水核心。这种结构域不仅在多种蛋白中广泛存在，还在不同物种的蛋白中具有折叠模式的保守性。功能的重要性、结构的简单性、存在的广泛性、折叠模式的保守性这些特征都使得研究HMG结构域的折叠特性变得很有意义。然而遗憾的是，目前此类的研究少之又少。在这些HMG结构域中，我们实验室用NMR的方法成功确定了hUBF蛋白的第一个和第五个HMG结构域（hUBF HMG box1和hUBF HMG box5）的溶液结构。除此之外，实验室成员还应用了多种光谱学的方法以及NMR的方法对hUBFHMG box1的折叠特性作了细致的研究并成功检测到了酸诱导的蛋白折叠过程中融球态的存在。为了更全面深入地了解HMG box结构域的折叠过程，我们进行了本课题的研究。除了应用核磁和自然态下氢氘交换相结合的方法，我们还
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