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目的膜结合补体调节蛋白(membrane-bound complement regulatory proteins,mCRPs)是补体活性重要的调节因子,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本研究旨在探讨mCRPs遗传变异与非小细胞肺癌发病风险的关系及其作用机制,筛选潜在的肺癌易感性生物标志物。方法采用病例-对照研究方法,病例组为2008年1月到2014年12月期间在河北唐山市工人医院收集的经病理确诊的新发非小细胞肺癌706例,对照组为同一时期706例健康体检者。使用Ensembl数据库筛选位于mCRPs基因启动子区,最小等位基因频率在中国人群中大于0.05的遗传变异,使用TRANSFAC软件预测出可能影响转录因子结合能力的SNP。基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术。使用荧光素酶报告基因实验分析目的基因启动子区遗传变异对基因转录活性的影响。用c2检验,比较病例组与对照组年龄、性别和吸烟状况等因素在病例组和对照组中的分布差异。用非条件Logistic回归模型计算OR值及95%可信区间,以评价各基因型与肺癌发病风险的关系。荧光素酶报告基因活性比较使用两独立样本t检验。结果经生物信息学分析,共筛选出3个mCRP SNP(CD46 rs1970530,CD55rs2564978和CD59 rs79077373)可能影响转录因子的结合能力。首先分析了这些变异和非小细胞肺癌发病风险之间的关系,结果发现CD55 rs2564978 T>C变异与非小细胞肺癌发病风险相关。与携带rs2564978TT基因型的个体相比,携带CT或CC基因型个体非小细胞肺癌发病风险显著升高(CT:OR=1.34,95%CI=1.05~1.71,P=0.021;TT:OR=1.52,95%CI=1.11~2.07,P=0.008)。而CD46rs1970530和CD59 rs79077373遗传变异与非小细胞肺癌的发病风险无关(P>0.05)。分层分析结果显示,携带rs2564978CC基因型的男性(OR=1.69,95%CI=1.14~2.49)和老年人群(OR=1.75,95%CI=1.08~2.82)非小细胞肺癌的发病风险增加。根据吸烟状况分层发现,与CD55 rs2564978 TT基因型相比,CC基因型影响吸烟人群的非小细胞肺癌发病风险,其OR(95%CI)值为2.01(1.18~3.43),而不影响非吸烟人群非小细胞肺癌发病风险(OR=1.30,95%CI=0.88~1.90,P=0.184)。病理分型结果显示,腺癌患者中携带CD55 rs2564978CC基因型携带者较TT基因型携带者肺癌的发病风险明显增加(OR=1.35,95%CI=1.01~1.80,P=0.042),但该变异与鳞癌(OR=0.06,95%CI=0.99~2.30,P=0.057)及其他类型(OR=2.36,95%CI=0.70~7.95,P=2.361)肿瘤的发病风险无关。在不同非小细胞肺癌细胞系中进行的荧光素酶报告基因实验结果提示,在A549、NCI-H2030和NCI-H23细胞中,携带CD55 rs2564978T等位基因的报告基因转录活性为携带C等位基因的1.48、1.96和1.93倍(P=0.045,0.010和<0.001)。结论CD55启动子区rs2564978 T>C遗传变异可影响CD55的转录活性,从而增加细胞肺癌的发病风险,进一步证实CD55在非小细胞肺癌发生发展中起重要的作用。