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Menkes病（Menkes disease, MD,MIM309400）是由于ATP7A基因突变导致铜转运障碍而引起的多系统受累的神经系统遗传病,呈X-连锁隐性遗传,临床上以进行性神经系统变性和结缔组织异常为特点。国外报道Menkes病的发病率约为1/50,000-1/250,000活产婴儿。ATP7A基因（ATP7A gene,MIM#300011）突变是导致Menkes病的主要原因,位于Xq13.3,大小为141.241kb,包含23个外显子,编码1500个氨基酸的蛋白产物ATP7A。到目前为止,人类基因突变数据库（Human Gene Mutation Database）中报道的与Menkes病相关的ATP7A基因突变有155种,而国内关于Menkes病的ATP7A基因及突变研究尚未见报道。目的:分析6例Menkes病患者的临床表型,确定4例Menkes患者的ATP7A基因突变及遗传特征。方法:收集并分析6例Menkes病患者的临床资料,采用DNA直接测序和多重连接依赖的探针结合技术（multiple ligation-dependent probe amplification ,MLPA）进行ATP7A基因突变检测,并用DNA限制性内切酶酶切、正常100条染色体对照方法,确定基因突变位点,明确基因诊断。结果:1、采用DNA直接测序的方法检测到三个突变:病例1在第12外显子检测到不连续的碱基缺失c.2589delTGAAGGA+c.2598delTT +c.2601 delT+ c.2603delT +c.2605del GTA GATGA （p.E864fsX883）,导致移码突变;病例2在第15外显子检测到单个碱基缺失c.3045delT（p.T1016fsX1018）,导致移码突变;两例患者的母亲均为表型正常的携带者。病例3在第15外显子检测到错义突变c. 3028A>C （p.T1010P）,其母亲的相应位点未检测到碱基的改变;2、采用MLPA的方法检测到病例4第10外显子的缺失, c.21732406del （p.F725K802del）,母亲是表型正常的携带者。结论:1、发现了四个尚未见报道的与Menkes病相关的ATP7A基因突变;2、首次在国内从分子遗传学水平确诊了4例Menkes病患者,其中小的缺失2例,错义突变1例,大片段缺失1例,可以为相关家庭提供准确的遗传咨询和产前检查;3、首次将多重连接依赖的探针扩增技（MLPA）术快速、准确地运用到ATP7A基因的大片段的重复和缺失检测中,为全面探讨Menkes病的基因诊断提供了一种全新的研究方法。