目的:通过研究25个基因型（野生型CYP2D6*1和24个变异型）的催化活性，以及CYP2D6基因多态性对普罗帕酮体外代谢的影响，为实现临床普罗帕酮安全用药提供一定的参考。　　方法:　　1.建立UPLC检测方法，用以检测普罗帕酮以及5-羟基普罗帕酮。　　2.25个基因型在昆虫细胞中表达，每个变异型都是以1-100μM普罗帕酮为底物，在37℃水浴中孵育，模拟体内代谢，对其催化活性进行评估。孵育30分钟后，立刻置于-80℃冰箱终止反应。样品经过提取处理后，用超高效液相色谱仪进行检测。实验所得相关数据用Graphpad Prism5软件进行处理，得到Km，Vmax值，清除率=Vmax/Km.　　结果:　　1.建立的超高效液相色谱法样品处理简便，耗时短，所用萃取液乙酸乙酯毒性较小，普罗帕酮，5-羟基普罗帕酮，内标地西泮在所设定的色谱条件下互不干扰，峰形良好。　　2.与野生型CYP2D6*1相比，其余所有CYP2D6变异型的清除率均发生显著性改变。三个变异型(CYP2D6*87，CYP2D6*90，CYP2D6*F219S)的清除率显著性增高(129％-165％)，另外21个变异型由于Km值增高或者Vmax值降低，清除率显著性降低(16％-85％)。重组酶CYP2D6*92和*96可能由于酶活性很弱或者丧失，未检测到任何代谢产物。　　结论:本实验建立的超高效液相色谱法检测普罗帕酮及其代谢产物可成功用于其体外实验的检测。体外数据结果表明，对于普罗帕酮体外代谢而言，所有实验涉及到的CYP2D6变异型的清除率都发生了显著性改变。该实验数据可以补充CYP2D6药物代谢数据库，并且为普罗帕酮临床个体化给药提供一定的实验依据。携带这些变异型的患者在使用普罗帕酮时要特别注意剂量的调整。