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背景：酒精性肝病（ALD）是严重的人类健康问题，在世界上具有较高的发病率和死亡率。酒精性肝病发生的病理机理十分复杂，包括乙醇及其有毒代谢产物对在肝脏和肠道内的各种细胞的作用、炎症级联应答和活性氧的产生等，但酒精滥用导致酒精性肝损伤的具体机制目前尚不清楚。 目的：通过建立乙醇诱导的AML-12细胞损伤模型进行模拟酒精性肝损伤离体模型。观察嘌呤能P2Y2受体在AML-12细胞中蛋白和mRNA的表达情况。探索P2Y2受体在乙醇诱导的AML-12细胞损伤模型中，对炎症的影响。并探索在乙醇诱导的AML-12细胞损伤模型中，EGFR和ERK1/2在通路中的作用。同时给C57BL/6雄性小鼠腹腔注射乙醇来建立酒精性肝损伤的在体模型，进一步验证P2Y2受体在酒精性肝损伤中的作用，为预防与治疗酒精性肝损伤疾病提供新的思路。 方法：本课题组建立乙醇诱导的AML-12细胞损伤模型进行模拟酒精性肝损伤离体模型。利用WB和QPCR法观察P2Y2Rs的表达情况。使用P2Y2Rs激动剂/抑制剂、siRNA干扰技术处理观察P2Y2受体对炎症因子TNF-α和IL-1β以及通路下游EGFR和ERK1/2磷酸化的影响。再用EGFR抑制剂和ERK1/2抑制剂分别观察EGFR与ERK1/2在乙醇诱导的AML-12细胞损伤过程中对TNF-α和IL-1β的表达的影响，以及进一步验证P2Y2受体是否通过EGFR-ERK1/2信号通路而对AML-12细胞损伤产生影响。同时在在体实验中，其中一组给予P2Y2受体抑制剂苏拉明处理，验证P2Y2受体在在体模型中的作用。 结果：在乙醇诱导的AML-12细胞损伤模型中，P2Y2Rs表达较正常组明显升高。使用P2Y2Rs激动剂UTP可明显升高炎症因子（TNF-α 和IL-1β）表达。而使用P2Y2Rs抑制剂苏拉明和沉默P2Y2Rs均可明显降低炎症因子的表达。此外，UTP亦可增加EGFR和ERK1/2的磷酸化，使用抑制剂苏拉明和沉默P2Y2Rs则呈现相反的结果。此外，使用EGFR抑制剂AG1478和ERK1/2抑制剂U0126的研究发现，AG1478可抑制ERK1/2的磷酸化以及TNF-α 和IL-1β的表达，U0126也可抑制ERK1/2的磷酸化以及相关炎症因子的表达。更有趣的是，在在体实验中，苏拉明也可以明显减轻由乙醇诱导的肝损伤。HE染色结果可以明显看到与对照组相比，苏拉明可以减轻肝窦紊乱和炎细胞聚集等损伤反应。除此之外，ALT、AST以及炎症因子的蛋白和mRNA水平均可被苏拉明降低。 结论：P2Y2受体通过EGFR-ERK1/2通路促进乙醇诱导的AML-12细胞损伤，而且在体内实验中，苏拉明可以减轻由乙醇诱导的肝损伤。