目的：评估糖尿病大鼠在1个月、3个月时的认知功能情况，同时检测脑内晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products, AGEs）、胰岛素受体（InsulinReceptor, InsR）表达的变化，探讨AGEs、InsR对糖尿病大鼠认知功能的影响以及胰岛素的干预效果。方法：成年健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠36只，体重180-240g。随机分为3组：糖尿病组（12只）、胰岛素干预组（12只）及对照组（12只），每组再均分为1、3个月组。应用单次腹腔注射2%链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）的方法制作糖尿病模型。对照组给予单次腹腔注射0.1mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，血糖正常。所有大鼠每周2个固定时间点测血糖。胰岛素干预组大鼠每日皮下注射2-3U低精蛋白锌胰岛素，根据血糖情况调整胰岛素用量，保证空腹血糖处于正常范围。于1、3个月分批行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能水平后处死，取脑、切片，行HE染色及免疫组织化学染色，观察各组大鼠脑细胞的形态、结构，以及AGEs和InsR表达的变化。应用SPSS17.0软件进行统计分析。结果：1．糖尿病1个月组大鼠，逃避潜伏期延长，脑组织AGEs表达增加，InsR表达减少，与对照组比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。2．糖尿病3个月组大鼠，逃避潜伏期延长明显，脑组织AGEs表达增加、InsR表达减少明显，与糖尿病1个月组比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。3．胰岛素干预1个月组，与对照组比较，逃避潜伏期略延长，差异无统计学意义（P>0.05），与糖尿病1个月组比较，逃避潜伏期缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；脑组织AGEs表达较对照组增加，较糖尿病1个月组减少，差异均有统计学意义（P <0.05）；脑组织InsR表达较对照组减少，差异无统计学意义（P>0.05），较糖尿病1个月组增加，差异有统计学意义（P <0.05）。4．胰岛素干预3个月组与1个月组比较，逃避潜伏期延长，脑组织AGEs表达增加、InsR表达减少明显，差异均有统计学意义（P <0.05），与糖尿病3个月组比较，逃避潜伏期、AGEs、InsR表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：1.糖尿病认知功能障碍的发生与AGEs及InsR有关，AGEs表达增加及InsR表达减少是导致糖尿病认知功能障碍的原因之一；2.早期应用胰岛素干预，可以延缓认知功能损害，其原因主要与胰岛素上调脑内InsR表达有关，其次使AGEs沉积减少也是原因之一；3．随着糖尿病病程的延长，长期应用胰岛素也不能阻止认知功能障碍的发生，可能与AGEs过度沉积以及InsR表达进行性减少有关，具体机制需进一步探讨。