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背景：大肠癌是世界上第三大常见肿瘤。尽管近年来在外科技术、化疗和放疗方面有很大改进,但是术后复发和转移仍然是大肠癌治疗的主要难题。因此需要有新的治疗策略来进一步提高大肠癌患者的预后。Id-1是HLH转录因子家族的一员,它在许多肿瘤中表达水平增高,而且它的高表达和治疗效果差呈正相关。目的：探讨Id-1基因在人大肠癌组织中的表达及临床意义；研究Id-1siRNA对人大肠癌SW480细胞药物敏感性的影响。方法：1.采用Real time PCR和Western blot方法检测56例手术切除大肠癌及远癌肠粘膜组织中Id-1 mRNA和蛋白的表达。采用免疫组织化学方法检测107例手术切除大肠癌组织及23例肠镜下活检非癌大肠粘膜上皮组织中Id-1的表达。结合大肠癌患者临床病理特征和术后随访资料分析临床意义。2.采用Id-1 siRNA干扰人大肠癌SW480细胞中Id-1基因的表达。实验分为空白对照组(未转染的大肠癌细胞)、阴性对照组(转染非特异性序列的大肠癌细胞)和Id-1 siRNA组(转染Id-1 siRNA的大肠癌细胞)。用Real time PCR检测Id-1 mRNA表达变化,Western blot检测Id-1蛋白表达变化。用MTT法观察单用Id-1 siRNA、单用5-FU,以及Id-1 siRNA联合5-FU时SW480细胞增殖的变化。进一步的实验中,用一种浓度的5-FU处理各实验组细胞,用流式细胞术观察细胞凋亡的变化。用小剂量的5-FU处理各实验组细胞,用划痕愈合实验观察各实验组细胞体外迁徙运动能力的变化。结果：1.在56例新鲜标本中,Real time PCR和Western blot结果显示：大肠癌组织中Id-1 mRNA和Id-1蛋白的平均表达水平明显高于远癌肠粘膜组织(P<0.01)。Id-1 mRNA和蛋白的表达水平与大肠癌的Dukes分期、肿瘤组织分化程度以及淋巴结转移有关(P<0.05)。免疫组化结果显示：大肠癌组织中Id-1蛋白的表达明显高于非癌大肠粘膜上皮组织(P<0.01)；Id-1蛋白的表达水平与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。生存分析显示,在107例大肠癌患者中,Id-1蛋白高表达组5年累积生存率明显低于低表达组(P<0.05)。2. Id-1 siRNA成功高效转入大肠癌SW480细胞内。Real time PCR检测Id-1 mRNA表达水平在Id-1 siRNA组减低,而在空白对照组,阴性对照组Id-1 mRNA的表达无明显变化；Western blot检测Id-1siRNA组Id-1蛋白表达较空白对照组和阴性对照组明显减低(P<0.01)。MTT实验结果显示：单用Id-1 siRNA对SW480细胞生长有一定抑制作用,但抑制作用较弱；单用化疗药物5-FU对细胞生长有一定抑制作用,而且这种抑制作用具有明显的浓度依赖性；Id-1 siRNA和5-FU联用时对SW480细胞生长的抑制作用显著增强(P<0.01),Id-1 siRNA组细胞对5-FU的易感浓度降低,半数抑制浓度(IC50)明显下调(P<0.01)。用一种浓度的5-FU处理各实验组细胞,流式细胞术结果表明细胞凋亡率在Id-1 siRNA组明显高于空白对照组和阴性对照组(P＜0.01)。用小剂量的5-FU处理各实验组细胞,划痕愈合实验结果表明细胞迁徙运动能力在Id-1 siRNA组明显低于空白对照组和阴性对照组(P＜0.01)。结论：1.Id-1的高表达不仅与大肠癌的发生、发展密切相关,而且可作为判断大肠癌患者预后的指标之一2. Id-1 siRNA能有效地沉默大肠癌SW480细胞Id-1 mRNA及蛋白的表达。下调Id-1能促进SW480细胞对化疗药物5-FU的敏感性。