补肾调和气血法中药对早孕血瘀流产大鼠血栓前状态影响的研究

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目的通过补肾调和气血法中药对早孕血瘀流产大鼠血栓前状态动物模型研究,探索补肾调和气血法中药防治血栓前状态所致自然流产的作用,并从血清凝血-抗凝-纤溶相关因子和凝血功能角度,探讨补肾调和气血法中药防治血栓前状态所致自然流产的可能机制。方法将60只SD妊娠大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、中药低剂量组(C组)、中药中剂量组(D组)、中药高剂量组(E组),阿司匹林组(F组),每组10只,正常组不造模,其余5组均以注射肾上腺素+灌服米非司酮建立血瘀流产模型。所有大鼠自妊娠1d统一给药灌胃,1次/日,灌服11日,A、B组每日均以10mL/(kg·d)蒸馏水灌胃,C、D、E组每日用补肾调和气血法中药浓缩液灌胃,剂量分别为13.05g/(kg·d)、26.1g/(kg·d)、52.2g/(kg·d),F组以6.75mg/(kg·d)阿司匹林溶液灌胃。于大鼠妊娠11d,末次给药2h后水合氯醛腹腔麻醉孕鼠,剖开孕鼠腹腔,记录存活胚胎数、丢失胚胎数并计算胚胎丢失率。腹主动脉取全血,以全自动血凝仪检测APTT、PT、TT、FIB值,运用ELISA测定血清D-D、F1+2、AT-(40)(40)(40)水平。结果(1)存活胚胎数,正常组15.00±2.40个,模型组4.800±1.99个,两组比较,模型组显著低于正常组(P<0.05);丢失胚胎数,模型组为9.10±1.85个,正常组为0.80±0.92个,模型组显著高于正常组(P<0.05);胚胎丢失率,模型组为65.24±8.80%,正常组为4.84±5.56%,模型组显著高于正常组(P<0.05);(2)与模型组比较,中药三种不同剂量组存活胚胎数均显著增高,丢失胚胎数和胚胎丢失率显著降低(P<0.05);与阿司匹林组比较,中药中、高剂量组存活胚胎数、丢失胚胎数和胚胎丢失率改善显著(P<0.05),中药低剂量组丢失胚胎数、胚胎丢失率显著降低(P<0.05);(3)造模后大鼠血浆APTT、PT、TT值缩短;与模型组比较,中药中剂量组可延长模型大鼠的APTT、PT、TT(P<0.05),中药高剂量组可延长模型大鼠的APTT、PT(P<0.05),阿司匹林组可延长TT(P<0.05);与模型组比较,中药低剂量组的APTT、PT、TT无明显差异(P>0.05);中药高剂量组对延长血瘀流产大鼠血浆APTT、PT值的效果优于阿司匹林和中药低剂量组(P<0.05);(4)造模后大鼠血浆FIB、血清F1+2、血清D-D水平升高,补肾调和气血法中药三种剂量和阿司匹林对降低血瘀流产模型大鼠血浆FIB、血清F1+2、血清D-D水平均有一定作用(P<0.05)。结论(1)盐酸肾上腺素+米非司酮建立的血瘀流产大鼠模型模拟早孕流产血栓前状态大鼠造模成功;(2)补肾调和气血法中药能够降低血瘀流产模型大鼠胚胎丢失率和丢失胚胎数,提高存活胚胎数,促进胚胎发育,安全有效;(3)补肾调和气血法中药改善血瘀流产模型大鼠血栓前状态的作用机制可能是通过延长血瘀流产模型大鼠PT、APTT、TT值,降低血浆FIB含量,降低血清D-D和F1+2水平实现。
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