人参皂苷Rd对新生鼠PVL模型少突胶质细胞标记物O4、O1表达的影响

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目的:建立3日龄新生SD大鼠脑室周围白质软化(Periventricular leukomalacia,PVL)模型,动态检测脑室周围白质区晚期少突胶质细胞前体细胞的标记物O4和未成熟少突胶质细胞的标记物O1的表达趋势,初步探讨人参皂苷Rd对新生鼠PVL模型脑室周围白质区O4、O1表达的影响。方法:分离并结扎3日龄SD大鼠的左颈总动脉,再吸入92%N2+8%O2低氧混合气体进行缺氧1h来制作新生鼠PVL模型,将新生鼠随机分成3组,即PVL模型组、人参皂苷Rd实验组和假手术组。从制模术后3天、7天、14天的新生鼠中各随机选取8只并将其处死取脑组织,进行HE染色以观察病理变化,再通过免疫组化方法动态测定3组制模后新生鼠脑室周围白质区O4、O1的表达情况。结果:1.三组新生SD大鼠脑组织HE染色的病理改变PVL模型组和人参皂苷Rd实验组脑组织的病理变化主要发生在脑室周围的白质区、胼胝体及海马区,脑皮质损害轻微。假手术组各时间点脑组织病理结构无异常改变。PVL模型组在制模后第3天脑白质结构疏松,细胞水肿、坏死和排列紊乱,小胶质细胞增生。制模后第7天脑白质区小胶质细胞增多,可见囊状坏死,细胞水肿明显,左侧侧脑室轻度扩大;模型建立后第14天,小胶质细胞出现明显的增生,且胶质瘢痕形成,左侧脑室周围白质组织减少、侧脑室也呈现明显扩大。与PVL模型组相比,人参皂苷Rd实验组脑室周围白质区疏松、水肿程度较轻,左侧侧脑室扩大程度减轻,未见明显胶质瘢痕形成。2.免疫组织化学染色2.1脑室周围白质区O4表达模型建立后3天、7天、14天同一时间点相比,3组新生鼠脑室周围白质区O4的表达均以PVL模型组最少,假手术组表达最多,人参皂苷Rd实验组表达居中,两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05);模型建立后同组在3天、7天、14天三个不同时间点相比较,O4的表达量随着日龄增加呈现下降趋势,两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2脑室周围白质区O1表达制模后3天、7天、14天同一时间点PVL模型组、人参皂苷Rd实验组、假手术组三组进行组间比较,PVL模型组O1的表达量最少、假手术组最多、人参皂苷Rd实验组在两者之间,两两进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05);同组在术后3天、7天、14天不同时间点比较,标记物O1的表达量随着日龄的增加呈现下降趋势,两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.人参皂苷Rd可以减轻新生SD大鼠PVL模型脑白质区神经细胞疏松、水肿和坏死,减轻侧脑室扩大程度,提示人参皂苷Rd具有神经保护作用。2.人参皂苷Rd可以促进PVL模型脑白质区O4和O1的表达,它可以减轻晚期少突胶质细胞前体、未成熟少突胶质细胞的损伤和丢失,提示人参皂苷Rd可促进少突胶质细胞的分化和成熟。
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