目的：研究不同药物治疗方案对难治性抑郁症患者社会功能的影响。　　 方法：对375例难治性抑郁症患者随机分为8组，分别为帕罗西汀组、文拉法辛组、米氮平组、帕罗西汀+利培酮组、帕罗西汀+丙戊酸钠组、帕罗西汀+丁螺环酮组、帕罗西汀+曲唑酮组以及帕罗西汀+甲状腺素组，进行双盲对照治疗8周，分别于基线、8周末评定社会功能缺陷筛选量表（SDSS）,于基线、4周末及8周末评定健康调查问卷（SF-36）及17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）。　　 结果：1、8组药物治疗方案比较：（1）前后比较：8组SDSS8周末评分与基线比较均有极显著统计学差异（P＜0.001）；8组SF-36社会功能因子分评分4周末、8周末与基线比较均有显著统计学差异（P＜0.01或＜0.001），8组SF-36社会功能因子分（除外帕罗西汀组、文拉法辛组）8周末与4周末比较、8周末减分与4周末减分比较均有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。（2）组间比较：SDSS8周末减分8组之间比较有统计学差异（z=2.076，p=0.038），组间两两比较帕罗西汀+利培酮组分别与文拉法辛组、帕罗西汀+丙戊酸钠组及帕罗西汀+丁螺环酮组比较均有统计学差异（P＜0.05），以及米氮平组与帕罗西汀+丁螺环酮组比较有统计学差异（P＜0.05），而8组之间SDSS基线、8周末评分均无统计学差异（P＞0.05），8组之间SF-36社会功能因子分基线、4周末、8周末、4周末减分、8周末减分比较均无统计学差异（P＞0.05）。2、多元逐步回归分析显示：SDSS8周末减分与HAMD-17基线、8周末减分以及本次病期相关。　　 结论：8种药物治疗方案均能提高难治性抑郁症患者的社会功能；不同药物治疗方案对难治性抑郁症患者社会功能的影响不一，帕罗西汀+利培酮较文拉法辛、帕罗西汀+丙戊酸钠及帕罗西汀+丁螺环酮，以及米氮平较帕罗西汀+丁螺环酮更能有效地改善社会功能；治疗时间越长，社会功能改善越明显，但改善时序不太一致；影响难治性抑郁症患者社会功能恢复的因素主要是抑郁症状严重程度、药物疗效及本次病期。