脑缺血再灌注损伤的病理生理机制十分复杂，迄今为止尚无比较理想的治疗药物。最近的研究表明，丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，但尚未进行系统的研究，其作用机制尚不明了。本文通过复制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型、大鼠全脑缺血再灌注损伤模型和原代大鼠神经细胞拟缺血再灌注损伤模型，以丹参酮ⅡA水溶性纳米制剂作为受试药物，尼莫地平作为阳性对照药，从整体和细胞水平观察了丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注损伤的保护作用，并对其可能的作用机制进行了初步的探讨。 1.丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用丹参酮ⅡA纳米制剂灌胃预防给药3天，采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，缺血2小时再灌注24小时，实验结果表明：丹参酮ⅡA(25.0mg/kg/d)能使全脑缺血再灌注大鼠的神经行为明显改善，脑水肿程度减轻，脑梗塞范围减小，大脑海马区超微结构损伤减轻；丹参酮ⅡA亦能拮抗脑缺血再灌注引起的SOD活力的下降及MDA含量的升高，并使脑组织NO水平显著下降。说明丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有很好的保护作用，其机制可能与其清除氧自由基、抗脂质过氧化和抗NO神经毒性作用有关。 2.丹参酮ⅡA对大鼠全缺血再灌注损伤的保护作用丹参酮ⅡA纳米制剂灌胃预防给药3天，采用三动脉夹闭法制备大鼠全脑缺血再灌注模型，缺血30min再灌注60min，实验结果表明：丹参酮ⅡA(25.0mg/kg/d)也能拮抗全脑缺血再灌注引起的脑组织SOD活力的下降及MDA含量的升高，抑制Na+-K+-ATP酶活性的降低；同时通过光镜和电镜对皮质区进行观察，给药组的大脑皮层组织学形态和细胞线粒体超微结构受到明显保护。说明丹参酮ⅡA对大鼠全脑缺血再灌注损伤也具有很好的保护作用，其机制可能与其抑制脂质过氧化反应，提高机体抗氧化能力和调节Na+-K+-ATP酶活性作用有关。 3.丹参酮ⅡA对原代大鼠神经细胞拟缺血再灌注损伤的保护作用体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞，以缺氧缺糖12小时再复氧复糖24小时，培养建立神经细胞拟缺血再灌注损伤模型，观察丹参酮ⅡA对培养神经细胞拟缺血再灌注损伤的保护作用。实验结果表明：丹参酮ⅡA能明显改善细胞形态，显著减少神经细胞的死亡率，降低LDH的释放和NO的含量。说明丹参酮ⅡA对培养神经细胞拟缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，其机制可能与其降低NO含量，保持细胞膜稳定性，提高神经细胞对缺氧缺糖的耐受性有关。