应用组织芯片技术研究Cx43和E-cad在BTCC中的表达及意义

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目的:研究Cx43和E-cad在BTCC组织中的表达并分析两者表达之间的相关性,旨在探讨Cx43和E-cad在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及其与临床病理等因素之间的关系,为膀胱移行细胞癌的诊治提供实验依据。方法:将76例BTCC组织和22例正常膀胱组织的石蜡标本制作成组织芯片,然后应用免疫组化S-P法联合检测76例BTCC组织和22例正常膀胱组织中Cx43和E-cad蛋白的表达水平,并分析它们与肿瘤TNM分期、组织学分级、淋巴结转移及复发等生物学行为之间的关系以及Cx43和E-cad蛋白在BTCC中表达水平的相关性。结果:1、染色结果:在正常膀胱组织中Cx43和E-cad的染色部位主要在细胞膜,少数位于胞浆中,呈棕黄色或棕褐色深染颗粒;在膀胱移行细胞癌组织中染色主要在细胞浆或胞膜上。2、Cx43在BTCC中的阳性表达率为42.1%,与正常组织(阳性表达率为95.5%)相比两者表达差异具有显著性(p值=0.001),其中在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别是71.4%、33.3%、25.0%;在Tis-T1期、T2-T4期中的阳性表达率分别为57.8%、19.4%,经统计学分析发现Cx43在膀胱移行细胞癌各病理学分级和临床分期中的表达差异有显著性意义(p值分别为0.005和0.001)。3、Cx43在淋巴结转移组和淋巴结未转移组中的阳性表达率分别为54.9%、16.0%,统计分析表明在两组之间Cx43的表达有显著差异(p值=0.001)。4、Cx43在初发和复发肿瘤组中的阳性表达率分别38.5%、50.0%,统计分析发现在初发性和复发性BTTC组织间Cx43表达差异有显著性差异(p值=0.034)。5、E-cad在BTCC中的表达率为40.8%,与正常组织相比(阳性表达率为90.9%)两者表达差异具有显具性(p值=0.001),其中在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别是76.2%、30.8%、18.8%;在Tis-T1期、T2-T4期中的阳性表达率分别为55.6%、19.4%,经统计学分析发现其表达在BTCC组织学分级、临床分期间差异有统计学意义(P值分别为0.001,0.017)。6、E-cad在淋巴结转移组和淋巴结未转移组中的阳性表达率分别49.0%、24.0%,统计分析表明在两组之间E-cad的表达有差异(p值=0.037)。7、E-cad在初发和复发肿瘤组中的阳性表达率分别40.4%、41.7%,统计分析发现在初发性和复发性BTTC组间E-cad的表达差异无显著性意义(p值=0.0916)。8、Spearman相关性分析发现Cx43和E-cad蛋白在BTCC中的表达存在明显的正相关关系(rs=0.674;p=0.001)。结论:1、实验证实将组织芯片技术与免疫组化技术结合使用于实验中有利于节省实验时间、实验成本、提高实验效率,可用于膀胱肿瘤的相关研究。2、在BTCC组织中存在Cx43和E-cad蛋白的表达的下降,二者可能参与膀胱移行细胞癌的发生、发展过程。Cx43和E-cadherin表达水平与肿瘤的淋巴结转移及肿瘤复发有关,提示其表达水平可能与肿瘤的浸润转移有关。3、Cx 43和E-cad蛋白在膀胱癌的发生、发展中可能具有协同作用。对其蛋白的联合检测可能反映膀胱移行细胞癌的发生、发展、浸润、转移的参考指标,有助于监测BTCC的临床进展。
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