米非司酮对在位/异位子宫内膜表皮生长因子及其受体的影响

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目的: 子宫内膜异位症(内异症,Ems)是一种雌激素依赖性疾病。雌激素刺激内膜增生,但具体机制并未明了,可能与表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)及其受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)的介导有关。米非司酮(RU-486)对人类子宫内膜细胞有直接的抑制作用,并且能够下调在位及异位内膜上的雌孕激素的表达,从而影响到某些生长因子肽类的合成,进而起到治疗内异症的作用。 本实验运用免疫组织化学的方法观察子宫腺肌症患者用RU-486治疗后异位和在位子宫内膜中EGF、EGFR的表达特点。探讨RU-486对EGF、EGFR在子宫腺肌症中表达的影响,为临床上应用RU-486治疗Ems提供理论依据。 材料和方法: 因子宫腺肌症行全子宫切除术的绝经前患者43例,分成两组: 1. RU-486组21例(年龄36-51岁),平均46.71±4.28岁,术前服用RU-486 12.5mg/qd*3个月; 2. 对照组22例(年龄40-52岁),平均47.27±3.10岁,未使用任何药物治疗; 应用免疫组化方法(LSAB法)测定患者异位和在位子宫内膜中EGF、EGFR水平。采用Axioplan 2 imaging 显微图象分析系统进行图像分析和半定量测定。组织学评分(∑Pi)表示EGF、EGFR的表达强度。SAS 6.12软件进行统计学分析,P值小于0.05为差异有统计学意义。 结果: 各组异位和在位子宫内膜的腺上皮细胞和间质细胞内均有EGF、EGFR不同程度的表达。 1.对照组EGF、EGFR在子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞内表达,异位均低于在位。在位内膜EGF、EGFR及异位内膜EGF,腺上皮细胞的表达都明显高于间质细胞(P<0.05)。 RU-486组EGF、EGFR在子宫内膜间质细胞内的表达,异位明显低于在位(P<0.05),而在子宫内膜腺上皮细胞内的表达,异位与在位的差异无统计学意义(P>0.05)。 2.EGF在异位和在位内膜腺上皮细胞和间质细胞中的表达,RU-486组较对照组显降低(P<0.05)。EGFR在异位和在位内膜间质细胞中的表达,RU-486组较对照组明显降低(P<0.05);而EGFR在异位和在位内膜腺上皮细胞中的表达,RU-486组和对照组差异无统计学差异(P>0.05)。 3.对照组及RU-486组EGF、EGFR在在位和异位内膜腺上皮细胞、间质细胞中的表达,增生期和分泌期差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论: EGF、EGFR在内膜腺上皮细胞、间质细胞中均有表达,且增生期和分泌期无区别。Ems患者EGF、EGFR在异位内膜腺上皮细胞、间质细胞内的表达均低于在位内膜腺上皮细胞、间质细胞的表达,说明了异位内膜的生长与在位内膜不同。 RU-486治疗Ems,患者异位、在位内膜中EGF、EGFR明显下降。EGF、EGFR的表达可能是内异症发病机制之一。下调EGF、EGFR的表达可能成为内异症的一种新的治疗方法。RU-486下调EGF、EGFR的机制有待进一步研究,以利于明确Ems的发病机制及药物治疗原理。
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