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目的探讨内源性神经干细胞(neural stem cells)在幼年大鼠肺炎链球菌性脑膜炎室管膜下区及海马中的增殖分化的变化特点。方法建立3周龄大鼠肺炎链球菌性脑膜炎脑损伤模型组、对照组和假手术组,分别于接种后24小时、5天、14天及21天处死,采用免疫组化方法检测作为神经干细胞的间接标志物的5-溴脱氧尿核苷(Bromodeoxyuridine, Brdu)的表达,观察内源性神经干细胞在室管膜下区及海马的增殖情况；采用免疫组化双标技术方法检测神经干细胞标志物即5-溴脱氧尿核苷(Brdu)/星形胶质细胞标志物即胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acid Protein, GFAP)的表达,观察内源性神经干细胞在室管膜下区及海马的分化情况。结果1.神经干细胞在室管膜下区及海马的增殖情况(1)Brdu阳性细胞在室管膜下区表达情况感染组、对照组及假手术组大鼠在接种后24小时、第5天、第14天及第21天时双侧室管膜下区均可见Brdu阳性细胞,感染组大鼠的Brdu阳性细胞在接种后24小时开始增加,第5天达到高峰,与24小时相比有显著性差异(P<0.05),后逐渐下降,第14天时仍高于正常水平,与对照组及假手术组比较有显著性差异(P<0.05),第21天时接近正常水平,与对照组比较无显著性差异(P>0.05),与假手术组比较有显著性差异(P<0.05)。对照组大鼠的的Brdu阳性细胞在接种后24小时及第5天也有增加,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05),第14天及第21天接近假手术组水平,与假手术组比较无显著性差异(P>0.05)。对照组及假手术组24小时Brdu阳性细胞增加,后逐渐下降,与第5天、第14天及第21天Brdu阳性细胞数比较有显著性差异(P<0.05),而第5天、第14天及第21天Brdu阳性细胞数比较无显著性差异(P>0.05)。(2)BrduP日性细胞在海马表达情况感染组、对照组及假手术组大鼠在接种后24小时、第5天、第14天及第21天时双侧海马均可见Brdu阳性细胞,感染组感染后24小时Brdu阳性细胞开始增加,但与第5天、第14天比较无显著性差异(P>0.05),而第5天Brdu阳性细胞明显增加,与第14天比较有显著性差异(P<0.05),Brdu阳性细胞在第14天开始下降,第21天下降更明显,但仍高于正常水平,与对照组及假手术组比较有显著性差异(P<0.05)。对照组大鼠的Brdu阳性细胞数在接种后24小时、第5天、第14天及第21天与假手术组比较无显著性差异(P>0.05)。对照组的Brdu阳性细胞数在接种24小时后有所增加,后逐渐下降,与第5天及第14天的Brdu阳性细胞比较无显著性差异(P>0.05),第14天时接近正常水平,第14天与第21天比较无显著性差异(P>0.05)。假手术组四个时间点Brdu阳性细胞比较差异无显著性(P>0.05)2.神经干细胞在室管膜下区及海马分化成星形胶质细胞的情况(1) Brdu/GFAP双标阳性细胞在SVZ表达情况感染组接种后24小时、第5天、第14天及第21天的双侧室管膜下区均可见Brdu/GFAP双标阳性细胞,Brdu/GFAP双标细胞阳性率均大约为10%,对照组及假手术组接种后24小时、第5天可见Brdu/GFAP双标阳性细胞,Brdu/GFAP双标细胞阳性率大约为3%,第14天、第21天未见Brdu/GFAP双标阳性细胞,三组比较差异有显著性(P<0.05)。对照组及假手术组接种后24小时、第5天可见Brdu/GFAP双标阳性细胞,Brdu/GFAP双标细胞阳性率大约为3%,第14天、第21天未见Brdu/GFAP双标阳性细胞,对照组及假手术组24小时、第5天与第14天、第21天Brdu/GFAP双标阳性细胞比较有显著性差异(P<0.05),而对照组及假手术组大鼠比较无显著性差异(P>0.05)。(2) Brdu/GFAP双标阳性细胞在海马表达情况感染组24小时及第21天双侧海马可见Brdu/GFAP双标阳性细胞,24小时及第21天Brdu/GFAP双标细胞阳性率大约为3%及15%,其余两个时间点未见Brdu/GFAP双标阳性细胞(P<0.05),而对照组及假手术组24小时及第21天未见Brdu/GFAP双标细胞,与感染组24小时及第21天比较差异有显著性(P<0.05),对照组及假手术组大鼠未见Brdu/GFAP双标阳性细胞。结论1、在幼年大鼠感染肺炎链球菌早期,脑组织中室管膜下区及海马的神经干细胞在感染后24小时即被激活,第5天达到高峰,随着时间的延长逐渐减少,表明了神经系统自身的修复是有限的。2、在肺炎链球菌性脑膜炎中,室管膜下区及海马增殖的神经干细胞可部分分化成星形胶质细胞,但分化的数量少,并不足以满足机体进行修复损伤的需要。