目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)对兔股骨头坏死(ONFH)治疗效果。材料与方法:①于兔髂嵴处获取骨髓血,分离获得MSCs并鉴定,传代培养;以重组腺病毒肝细胞生长因子(Ad-HGF)修饰MSCs,观察HGF分泌水平和转染效率。②以Micro-CT、大体测量及组织学等手段观察兔股骨近端骨性解剖特点及骨组织结构,评估兔股骨头钻孔减压可行性;模拟临床手术,于透视下对动物进行经皮股骨头钻孔减压及印度墨水注入,观察墨水弥散情况。③90只动物静脉注射内毒素脂多糖10ug/kg,24h后肌注甲基强的松龙20mg/kg,1次/d,共3d。2周后观察动物体重及血脂变化,存活动物随机分为4组,A组为对照组,B、C、D组于透视下进行经皮股骨头钻孔减压,之后经骨隧道分别注射生理盐水、MSCs悬液、MSCs/Ad-HGF悬液各2mL;术后4周处死动物,观察Micro-CT骨计量学、组织病理学、血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化等项目,评估治疗效果。结果:①MSCs在体外可稳定扩增、传代并定向分化,MOI=150的Ad-HGF对MSCs转染率高,转染后细胞可持续分泌HGF12d。②兔股骨近端转子窝较深,股骨颈最薄处直径＞4mm,以2mm克氏针及骨髓穿刺针可有效完成钻孔减压及细胞注入,印度墨水注入后分布较为均匀。③在Micro-CT主要测量参数上,MSCs/Ad-HGF处理组(D组)优于其余3组,在骨陷窝率及骨坏死率方面显著低于其余3组;免疫组化显示MSCs/Ad-HGF处理的标本骨内血管增生活跃。结论:经皮股骨头颈区钻孔减压并注入MSCs/Ad-HGF悬液可增强骨坏死区骨修复和血运重建能力。