目的：成纤维细胞的增殖及向肌成纤维细胞分化是心肌纤维化的病理基础。AngⅡ是RAAS中最具效应的因子，可促进心肌纤维化进程。新近研究发现人心房成纤维细胞上存在大量的BKca通道，其与成纤维细胞的增殖有一定的相关性。因此，本研究拟采用体外培养人心房成纤维细胞、全细胞膜片钳技术及基因编辑等方法，探讨BKca通道在AngⅡ诱导心肌纤维化过程中的作用。　　方法：本实验采用组织块贴壁法体外培养人心房成纤维细胞传至第二代并分为三组：对照组，不做任何处理；AngⅡ组，500 nmol/L AngⅡ干预细胞；过表达BKcaα亚基组，脂质体转染重组质粒（CMV/KC NMA1/IRES/acGFP1）至细胞。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法分别检测干预前后纤维化标记物（α-SMA，CollagenⅠ，Collagen）和BKcaα及β亚基的mRNA和蛋白质表达水平，全细胞膜片钳技术（Whole-cell patch clamp technique）记录AngⅡ作用前后的BKca电流的变化。电流变化观察指标：1）人心房成纤维细胞细胞上BKca通道电流的基本特点；2）AngⅡ对成纤维细胞上BKca通道电流的作用。　　结果：1）AngⅡ上调人心房成纤维细胞上α-SMA，CollagenⅠ，Collagen Ⅲ的mRNA和蛋白质表达。①与对照组相比，500 nmol/L AngⅡ作用成纤维细胞24h后，明显上调成纤维细胞上α-SMA（0.893±0.058 vs0.282±0.072, P=0.004）、CollagenⅠ（0.858±0.060 vs0.306±0.058, P=0.018）、Collagen Ⅲ（0.946±0.054 vs0.447±0.041, P=0.030）的mRNA表达，差异具有统计学意义。②与对照组相比，500nmol/L AngⅡ刺激成纤维细胞24h后，明显上调成纤维细胞上α-SMA（0.967±0.038 vs0.732±0.037,P=0.020）、CollagenⅠ（0.857±0.010 vs0.505±0.010,P=0.020）、Collagen Ⅲ（0.975±0.030 vs0.626±0.010,P=0.009）的蛋白质表达水平，差异具有统计学意义。2）AngⅡ可明显下调成纤维细胞上BKcaα及β亚基mRNA和蛋白质表达水平。①与对照组相比，500 nmol/L AngⅡ作用成纤维细胞24h后，明显下调BKcaα亚基（9.930±0.952 vs0.709±0.223,P=0.001）及BKcaβ亚基（5.039±0.268 vs1.390±0.640,P=0.020）的mRNA表达水平。②与对照组相比，500 nmol/L AngⅡ作用于人心房成纤维细胞上72h后，明显下调BKcaα（0.781±0.0728 vs1.232±0.043,P=0.006）及BKcaβ（0.872±0.0530 vs1.333±0.502,P=0.001）的蛋白表达水平。3）人心房成纤维细胞上BKca通道电流的特性：该通道具有内向整流性及电压依赖性，可被IBTX特异性阻断；?Ang II预处理24小时后可明显抑制成纤维细胞上BKca的宏观电流幅度，在＋60mV电压时，BKca电流密度从31.054±2.900下降到13.508±3.000。4）过表达BKcaα亚基（CMV/KCN MA1/IRES/acGFP1）对成纤维细胞上α-SMA，CollagenⅠ，Collagen Ⅲ的mRNA和蛋白质表达的影响。①与对照组相比，过表达BKca后可明显下调α-SMA（0.524±0.097 vs1.219±0.150,P=0.007）、CollagenⅠ（0.482±0.084 vs1.023±0.134,P=0.020）、Collagen Ⅲ（0.664±0.010 vs1.081±0.138,P=0.036）的mRNA表达水平，差异具有统计学意义。②与对照组相比，过表达BKca后可明显下调α-SMA（0.391±0.015 vs0.732±0.037,P=0.001）、Collagen（0.227±0.010 vs0.505±0.010,P=0.001）、Collagen Ⅲ（0.156±0.040 vs0.626±0.010,P=0.008）的蛋白质表达水平，差异具有统计学意义。　　结论：本研究从体外培养细胞水平证实：1) AngⅡ可诱导心肌纤维化。2) AngⅡ可抑制人心房成纤维细胞上BKca的mRNA和蛋白质表达及电流强度。3)过表达BKca可明显下调纤维化指标的表达。4) AngⅡ通过抑制BKca通道的活性从而促进心肌纤维化进程，其机制可能是AngⅡ抑制了成纤维细胞上BKca的电流。提示BKca通道可能是预防或治疗心肌纤维化的潜在靶点。