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研究目的:1.检测在非小细胞肺癌和癌旁正常的肺组织中,RAGE、S100P、mi R-21及STAT3/Pim1信号通路的表达情况;2.探讨肺癌组织中RAGE及S100P与非小细胞肺癌患者临床、病理特点的关系,阐述RAGE、S100P在非小细胞肺癌发生、进展中的作用;3.分析RAGE及S100P与mi R-21及STAT3/Pim1信号通路在非小细胞肺癌组织中表达的相关性;初步探讨上述因子、通路在参与非小细胞肺癌的发生、进展中的相互作用机制。研究材料和方法:1.临床组织标本:40位非小细胞肺癌患者均来自青岛大学附属医院;标本均为胸外科术后的新鲜组织,包括肺癌组织及其对应的癌旁正常肺组织。2.通过免疫组织化学染色技术检测10对肺癌组织及癌旁正常肺组织中RAGE及其配体S100P的表达,分析其在细胞中的定位表达情况。3.Western blot检测12对肺癌组织及癌旁正常肺组织中RAGE、S100P、STAT3和Pim1的蛋白的表达。4.RT-q PCR检测40对肺癌组织及癌旁正常肺组织中RAGE、S100P、mi R-21、STAT3和Pim1的m RNA表达。5.应用Graphpad Prism 6软件分析数据并作图。T检验分析RAGE、S100P、mi R-21、STAT3和Pim1的蛋白与m RNA在非小细胞肺癌组织及对应的癌旁正常组织中的表达差异,以及RAGE和S100P在不同临床、病理因素组间的表达差异;采用Pearson相关检验法分析上述因子之间表达的关系以及上述因子与非小细胞肺癌患者临床病理参数之间的关系。P<0.05则认为差异有统计学意义。研究结果:1.免疫组织化学染色法测10对非小细胞肺癌组织及其对应的癌旁正常肺组织中RAGE、S100P的表达结果示,RAGE的染色阳性区域主要在细胞胞浆,少部分细胞膜有可出现RAGE染色阳性,S100P染色阳性区域主要在细胞胞浆,部分细胞核与细胞膜有可出现S100P染色阳性。2.Western Blot测12对非小细胞肺癌组织及其分别对应的癌旁正常组织中RAGE、S100P、STAT3和Pim1蛋白的表达发现,与癌旁正常的肺组织相比,RAGE在肺癌组织中的含量明显减少;而S100P、STAT3和Pim1在肺癌组织中的含量明显升高。3.RT-q PCR测40对非小细胞肺癌组织及其分别对应的癌旁正常组织中RAGEm RNA、S100Pm RNA、mi R-21m RNA、STAT3m RNA、Pim1m RNA表达结果示,RAGEm RNA在癌组织中的相对量表达明显低于对应的癌旁正常组织,而S100Pm RNA、mi R-21m RNA、STAT3m RNA、Pim1m RNA在癌组织中的相对量表达明显高于癌旁正常肺组织。4.RAGE和S100P的表达与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及家族史无关;两者均与吸烟史有关,在吸烟较多(400支/年)的患者中,RAGE的表达明显减少,S100P的表达明显增多。RAGE与S100P的表达与肺癌的解剖学分类、组织病理类型、分化程度、淋巴结转移有关;RAGE在中央型肺癌组织中的表达低于周围型肺癌组织,在鳞癌中的表达低于腺癌组织,在低分化的癌组织中的表达低于高中分化癌组织,在有淋巴结转移的癌组织低于无转移的癌组织,且在II期癌组织中的表达低于I期癌组织。S100P在中央型肺癌组织中的表达明显高于周围型肺癌组织,在鳞癌组织中高于腺癌组织,在低分化癌组织中高于高中分化的癌组织,在有淋巴结转移的患者癌组织中高于无淋巴结转移的癌组织;5.在非小细胞肺癌组织中,S100P与RAGE的表达呈负相关关系;STAT3与RAGE的表达呈负相关关系;mi R-21与RAGE的表达呈负相关关系;STAT3与S100P的表达呈正相关关系;Pim1与S100P的表达呈正相关关系;mi R-21与S100P的表达呈正相关关系;Pim1与STAT3的表达呈正相关关系;mi R-21与Pim1的表达呈正相关关系。实验结论:1.非小细胞肺癌组织中,在m RNA及蛋白水平,RAGE的表达明显减少,S100P、mi R-21和STAT3/Pim1信号通路的表达明显增多。2.RAGE、S100P与非小细胞肺癌患者的临床、病理特点有关,两者可能在肺癌的发生、侵袭及转移的过程中发挥重要的作用。3.RAGE、S100P的表达与mi R-21及STAT3/Pim1信号通路的表达有相关关系,提示RAGE、S100P可能是通过STAT3/Pim1调控的mi R-21等下游抑癌基因或癌基因的的表达所介导的,共同参与肺癌的发生发展。