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表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)源于茶多酚,具有多种生物活性。EGCG可以降低组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性,从而调控基因的表达。本课题组前期对cTnI R193H限制型心肌病模型小鼠研究发现,正常cTnI表达降低、而突变cTnI异常表达是限制性心肌病(RCM)发病机制之一。研究还发现,EGCG干预R193H模型小鼠,可以降低模型小鼠心肌细胞对钙的敏感性,改善其舒张功能。本课题组前期对老年小鼠的研究发现,老年小鼠存在衰老性舒张功能障碍并同时伴有cTnI表达降低,给予EGCG可明显升高老年小鼠cTnI的表达,改善其衰老性舒张功能障碍。为此提出科学假设:EGCG还可能通过上调R193H小鼠正常cTnI的表达,参与改善舒张功能障碍。目的本实验利用EGCG对cTnI R193H模型小鼠进行3个月干预,以期探寻EGCG升高模型小鼠心脏正常cTn I的表达量,及其组蛋白乙酰化的调控机理。方法选择8周龄的健康spf级c57bl/6小鼠和ctnir193h雄性小鼠各30只,两种小鼠均分别分成egcg干预组、dmso干预组以及未干预组。egcg干预采用腹腔注射溶于dmso的egcg,按照各个小鼠体重,每1kg体重给予egcg50mg,dmso干预采用腹腔注射与egcg干预组溶剂容积一致的dmso,未干预组仅进行腹腔注射行为,但不注射。每周干预5天,干预3个月后收集各组小鼠心脏组织。分别用westernblot、rt-pcr、chip-q-pcr检测ctni的表达量;ctni、gata4及hdac1的mrna表达水平;ctni基因启动子区hdac1、gata4的结合水平及组蛋白h3k9乙酰化水平。结果r193h小鼠心脏egcg干预组与dmso干预组和未干预组比较结果显示:1.r193h小鼠egcg干预组正常ctni的表达量在mrna及蛋白水平均升高(p<0.05),而正常的野生型c57小鼠则无此变化。2.r193h小鼠egcg干预组gata4的mrna表达水平升高,hdac1的mrna表达水平降低(p<0.05)。3.r193h小鼠egcg干预组组蛋白h3k9乙酰化水平升高,ctni启动子区域hdac1结合水平降低,gata4的结合水平升高(p<0.05)。结论egcg可通过抑制hdac1的表达及hdac1在ctni启动子区域的结合,促进组蛋白h3k9的乙酰化、心脏核心转录因子gata4的表达及gata4在ctni启动子区域的结合,上调限制型心肌病心肌正常ctni的表达。