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目的:本文探讨蒿鳖养阴软坚方抗牛血清白蛋白免疫性肝纤维化的作用,并初步探讨其作用机制,为临床应用蒿鳖养阴软坚方治疗肝纤维化提供实验依据。方法:采用牛血清白蛋白免疫性肝纤维化大鼠模型。随机取10只Wistar大鼠为正常对照组(正常组),对其余大鼠以牛血清白蛋白弗氏不完全佐剂经足跖皮下多点免疫注射5次后,通过琼脂双向扩散法检测大鼠血清中抗BSA抗体,对抗体阳性大鼠经尾静脉攻击注射牛血清白蛋白15次(每周2次)后,随机处死8只大鼠经肝组织形态观察证实造模成功后,即对其余造模大鼠按体重随机区组法分组为模型对照组(模型组)、蒿鳖养阴软坚方高、中、低剂量组、复方鳖甲软肝片组(鳖甲软肝片组)、秋水仙碱组,同时开始每天灌胃分别依次给予蒸馏水、8.20g/kg、2.59 g/kg、0.82 g/kg蒿鳖养阴软坚方干粉状提取物的混悬液、复方鳖甲软肝片和秋水仙碱,每日1次,连续2个月至实验结束,正常组亦灌胃等体积的蒸馏水。称量大鼠的肝重、体重并计算肝重体重比;观察肝组织形态变化及纤维组织增生程度,检测肝组织中羟脯氨酸含量;荧光法测定血清MDA水平;放免法测定血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平;酶谱法检测肝组织基质金属蛋白酶-2和9(MMP-2,MMP-9)的活性。结果:1.肝重、体重、肝重体重比的变化:与正常对照组大鼠比较,模型对照组大鼠体重明显减轻(P<0.05)。与模型对照组比较,各治疗组大鼠体重均明显增加(P<0.05)。各组间大鼠肝重比较无统计学差异。与正常对照组比较,模型组大鼠的肝重体重比显著增加(P<0.05);治疗后各用药组与正常对照组比较,肝重体重比均无统计学差异。2.肝组织形态学观察:模型对照组大鼠肝脏纤维结缔组织大量增生,肝小叶结构破坏,假小叶形成;各治疗组肝脏纤维结缔组织明显减少,未见明显的假小叶形成。治疗前模型对照组和治疗后模型对照组的肝纤维化程度的分期及计分均显著升高(P<0.01),各治疗组的肝纤维化程度分期均有所降低,各治疗组的肝纤维化程度计分均明显低于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。3.肝组织中的羟脯氨酸含量:正常对照组、模型对照组、蒿鳖养阴软坚方高、中、低剂量组、鳖甲软肝片组、秋水仙碱组大鼠肝组织的羟脯氨酸含量按单位重量的肝干粉计分别为:0.4516±0.1798 mg/g,1.3055±0.5048mg/g,0.6150±0.1797mg/g,0.6265±0.1968 mg/g,0.7186±0.2033 mg/g,0.6515±0.2265 mg/g,0.5619±0.2018 mg/g;模型对照组肝组织羟脯氨酸含量显著高于正常对照组(P<0.05),而蒿鳖养阴软坚方各剂量治疗组及鳖甲软肝片组、秋水仙碱组与模型对照组比较均明显降低(P<0.05)。4.血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ平:模型对照组血清HA、LN和Ⅳ-C水平与正常对照组比较均显著升高(P<0.05),各治疗组血清HA、LN和Ⅳ-C水平分别与模型对照组比较均明显降低(P<0.05)。各组间的血清PCⅢ含量比较均无统计学差异。5.血清MDA水平:正常对照组、模型对照组、蒿鳖养阴软坚方高、中、低剂量组、鳖甲软肝片组、秋水仙碱组大鼠血清MDA含量分别为:6.4176±1.0016 nmol/ml,8.9688± 1.5809 nmol/ml,6.8736± 1.0762 nmol/ml,7.0582±0.9059 nmol/ml,8.5252± 1.7731 nmol/ml,7.5143±0.9389 nmol/ml,7.0584士 1.6515 nmol/ml;模型对照组血清MDA水平与正常对照组比较显著升高(P<0.05),蒿鳖养阴软坚方高、中剂量组及秋水仙碱组血清MDA水平与模型对照组比较均明显降低(P<0.05)。6.肝组织MMP-2、MMP-9的活性:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9的活性均显著升高(P<0.05)。与模型对照组比较,各治疗组的酶活性均明显降低(P<0.05)。结论:1.牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化模型造模成功。2.蒿鳖养阴软坚方对牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化具有治疗作用。3.蒿鳖养阴软坚方的作用机制可能与抗脂质过氧化损伤及与降低肝组织MMP-2、MMP-9的活性有关。