本文主要从以下几部分进行论述：　　第一部分 MK2-TTP途径调控ICAM-1和IL-8表达机制的研究　　目的:本课题组前期研究发现MK2调控了ICAM-1和IL-8表达，但MK2通过什么途径调控ICAM-1和IL-8表达尚不清楚。本研究旨在探讨MK2-TTP途径是否调控TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞表达ICAM-1和IL-8。　　方法:体外培养人肺微血管内皮细胞，在干预实验中应用10 ng/ml TNF-α刺激。应用siRNA沉默MK2和TTP表达。MK2 siRNA和TTP siRNA终浓度分别是40 nM和80 nM。本实验用到的实验方法有蛋白印迹，小牛肠碱性磷酸酶实验，酶联免疫吸附，实时PCR和放线菌素D实验。　　结果:ICAM-1 mRNA半衰期在对照组和MK2沉默组分别是116 min和69 min，而IL-8 mRNA半衰期分别是127 min和72 min。与对照组相比，MK2沉默减少了TTP磷酸化水平。TTP沉默增加了ICAM-1和IL-8表达。ICAM-1 mRNA半衰期在对照组和TTP沉默组分别是108 min和225 min，而IL-8 mRNA半衰期分别是131 min和294 min。　　结论:MK2通过减少TTP磷酸化水平在转录后水平调控了ICAM-1和IL-8的表达;TNF-α刺激8h后TTP对ICAM-1的影响消失。　　第二部分 MK2-HuR途径在ICAM-1和IL-8表达调控中的作用　　目的:前面研究显示TTP调控了IL-8表达并部分调控了ICAM-1表达。接下来探讨MK2-HuR途径是否也参与了TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞表达ICAM-1和IL-8。　　方法:体外培养人肺微血管内皮细胞方法如上所述。应用MK2 siRNA和HuRsiRNA沉默相应蛋白表达。MK2 siRNA和HuR siRNA终浓度均为40nM。本实验用到的实验方法有蛋白印迹，细胞浆-胞核蛋白提取，免疫荧光检查，酶联免疫吸附，实时PCR和放线菌素D实验。　　结果:蛋白印迹和免疫荧光检查结果显示MK2促进了胞浆中HuR聚集。HuR沉默减少了TNF-α诱导的ICAM-1表达，但对IL-8释放无影响。HuR提高了ICAM-1mRNA水平和稳定性，但对IL-8 mRNA水平和稳定性无影响。　　结论:MR2通过改变HuR亚细胞定位调控了ICAM-1表达，但HuR对IL-8释放无影响。　　第三部分 TTP和HuR相互影响的研究　　目的:前面的研究显示TTP和HuR均参与了炎症介质表达的调控，本研究旨在探讨在人肺微血管内皮细胞中TTP和HuR是否存在相互影响。　　方法:体外培养人肺微血管内皮细胞方法如上所述。应用HuR siRNA和TTPsiRNA沉默相应蛋白表达。TTP siRNA和HuR siRNA终浓度均为分别为80nM和40nM。本实验用到的实验方法有蛋白印迹，细胞浆-胞核蛋白提取和实时PCR。　　结果:TTP对HuR mRNA表达，蛋白水平或亚细胞定位均无影响。在人肺微血管内皮细胞中HuR沉默明显增加了TTP mRNA和蛋白水平。　　结论:在人肺微血管内皮细胞中TTP对HuR表达无影响，而HuR则负向调控了TTP表达。