甘油三酯在哮喘气道炎症中的作用及机制探讨

来源 :南方医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:NMGYXK110
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景及目的哮喘是一种常见的慢性非特异性炎症性气道疾病,其气道炎症的机制涉及不同类型的细胞、代谢物和信号分子传递途径。脂类与呼吸系统疾病有密切联系,识别脂类生物标志物对疾病的早期诊断和治疗具有重要的科学意义。甘油三酯是循环中含量最丰富的脂质,与炎症关系密切。在气道上皮细胞中,二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)是甘油三酯合成的关键步骤。目前血脂与哮喘之间的关系尚未阐明,本课题拟通过临床研究、体内动物实验及体外细胞实验进一步探讨以下问题:1.哮喘与血脂是否存在相关性。2.甘油三酯代谢在哮喘气道炎症中的作用以及其中可能存在的机制。研究方法:1.临床试验:1.1收集49名哮喘患者及45例正常人身高、体重、年龄、血脂、血常规、肺功能结果。1.2独立样本T检验分析哮喘组与对照组间年龄、BMI差异,卡方检验验证研究组间性别差异,M-W检验组间年龄、BMI差异。1.3 M-W检验分析研究血脂、白细胞分类计数、肺功能的组间差异,线性回归分析哮喘患者血脂与白细胞分类计数、肺功能的关系。2.体内实验:2.1 C57BL/6小鼠,随机分成control组、HDM组、HDM+DGAT1抑制剂组。所有小鼠进行连续4周的相应处理。2.2收集小鼠血液做白细胞分类计数,血浆、肺组织检测炎症因子及甘油三酯水平。2.3收集肺组织进行HE染色、DGAT1分子的免疫组织化学染色。3.体外实验:3.1 CCK8检验DGAT1抑制剂A922500对HBE细胞活性的影响。3.2检测各组HBE细胞DGAT1及细胞内甘油三酯水平。3.3 Western Blot检测HBE细胞IL-25、TSLP的表达。3.4 Western Blot检测HBE细胞STAT5、AKT磷酸化水平。研究结果:1.临床研究:总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇在对照组和哮喘组间均无明显差异。但哮喘组血浆甘油三酯水平较正常对照组低,且与淋巴细胞计数呈显著正相关。2.哮喘小鼠血浆中甘油三酯较control组低,而肺组织中较control组高,A922500可降低小鼠血浆及肺组织中甘油三酯水平;哮喘小鼠气道上皮内DGAT1表达、气道周围炎症细胞浸润及肺组织中IL-5、IL-13水平较control组明显增加;经过A922500处理后,小鼠气道上皮内DGAT1表达、气道炎症细胞浸润减少及肺组织中IL-5、IL13水平均显著下降。3.A922500减少HDM诱导的HBE细胞DGAT1、IL-25、TSLP表达的增高,同时抑制STAT5和AKT磷酸化水平。研究结论哮喘患者及小鼠模型存在甘油三酯代谢的紊乱,抑制甘油三酯合成可以减轻哮喘小鼠气道炎症,其机制可能是通过抑制STAT5/AKT信号通路。
其他文献
[目的]应用高分辨CT和后处理软件,探讨目前可测量的定量CT参数与反映小气道病变的肺功能指标(含肺量计指标、脉冲振荡指标)的相关性。此外,采用R软件构建基于定量CT参数的轻中度COPD诊断预测模型,并进行模型的评价与验证。[方法]搜集经肺通气功能测定确诊的轻中度COPD患者34名及健康对照组42名,行肺功能检查;并7天内完成行双相高分辨CT(HRCT)检查,使用COPD分析软件进行测量:①肺气肿参
背景:真菌和细菌的相互作用成为研究热点。白念珠菌和鲍曼不动杆菌是常见的机会致病菌,常占据同一生态位。白念珠菌和鲍曼不动杆菌的跨界作用已被探讨,但白念珠菌对鲍曼不动杆菌与肺上皮细胞联系的作用未见报道。目的:本研究拟研究白念珠菌对鲍曼不动杆菌粘附肺上皮细胞的影响并探索可能的机制。方法:首先我们通过比较单物种和双物种条件下鲍曼不动杆菌粘附肺上皮细胞的菌落数来研究白念珠菌对鲍曼不动杆菌粘附肺上皮细胞的影响
目的利用简易Z评分(Z-Score)图像分析系统(eZIS)对脑血流灌注SPECT图像进行分析,探讨其在早期AD诊断中的价值以及eZIS的三个指标值的单项及联合分析的诊断效能。材料和方法回顾性分析2018年9月至2021年1月期间至我科行脑血流灌注SPECT检查的受检者的临床资料,并进行认知量表评估,依据2011版NIA-AA标准诊断为AD痴呆(AD组)13例,AD源性轻度认知障碍(MCI组)14
目的卵巢癌因其起病隐匿,大多数患者被发现诊断时已处于疾病较晚期的阶段,被称作“沉默杀手”。目前所常用的治疗方案为卵巢肿瘤细胞减灭术辅以铂类及紫杉醇类药物为基础的联合化疗,大多数患者在化疗初期敏感性良好,但其中超过25%的患者化疗后6个月内会出现耐药,5年内卵巢癌复发率可达70%以上。因此探索卵巢癌化疗耐药的途径,发现逆转卵巢癌耐药的相关基因或因素对改善卵巢癌患者的预后具有重要的意义。本课题组前期通
背景和目的股骨髁和胫骨平台几何形状影响着膝关节生物力学,与膝关节损伤密切相关,这在前交叉韧带(ACL)损伤的研究中已有很好的证实。然而,对于孤立性的半月板损伤的研究则较少,并且少有研究利用多变量分析来研究多个解剖特征影响半月板损伤的风险。此外,目前已有研究表明男性和女性在膝关节解剖结构上存在一定的差异。因此,本研究拟探究膝关节多项解剖特征在性别上是否存在差异性,在此基础上进一步拟探究膝关节多个解剖
背景面孔情绪识别与个体的社会及认知功能改变密切关联。情绪面孔图片是广泛应用于儿童及成人心理、精神疾病、神经退行性改变等领域实验研究及临床干预的刺激材料。人口老龄化及老年人口规模增大使得老年人群中的年龄相关社会功能及认知功能改变逐渐引起关注。由于面孔情绪识别存在本族及同龄效应,现有国内外情绪面孔图片系统难以满足本土老年人群情绪认知相关研究及临床实践的需要。目的开发一套适用于中国老年人的情绪面孔图片系
研究背景:主动脉夹层是由于各种原因导致的主动脉管壁撕裂形成的一种非常凶险的主动脉综合征。主动脉夹层发病率约为6/10万,由于其病情凶险,死亡率极高,发病率往往被低估。当主动脉动脉夹层累及周围血管时,可出现四肢血压差异,四肢血压差异也用来作为可疑主动脉夹层的早期识别指标。灌注不良综合征是导致主动脉夹层死亡的重要危险因素,包括冠状动脉、脑、肠系膜、双肾、脊髓、肢体的灌注不良。四肢血压作为反映肢体灌注的
正电子发射计算机断层成像(Positron Emission Tomography,PET)可以观察组织内分子水平的代谢活动,属于功能成像。其中动态PET成像不仅可以观察体内随时间变化的代谢情况,而且结合动力学模型可以对其进行量化分析。尽管PET的物理特性在不断发展,但由于动态PET采集每帧扫描时间短、计数率低,导致其图像噪声较大。临床上通常对病人注射高剂量示踪剂来提高图像质量,这无疑增加了患者遭
背景:慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒慢性感染引起的主要累及肝脏的感染性疾病,大约影响全球2.5亿人的健康问题。核苷(酸)类药物通过直接抑制HBVDNA多聚酶,有效发挥控制HBV复制的作用,从而延缓CHB疾病进展。随着核苷(酸)类药物临床广泛使用,探寻其治疗的合理疗程,及停药后面临的患者管理和再治疗问题备受关注。近年来,关于预测停药后复发的影响因素的研
流行病学资料显示,肺癌是我国第一高发的恶性肿瘤,且死亡率极高,放射治疗是主要治疗手段之一。近年来,随着放射生物学、放射物理学的极速发展,三维适形放射治疗技术、逆向调强适形放射治疗技术、立体定向放射治疗技术、质子放射治疗技术等逐渐应用于临床。目前,图像引导放疗的类型较多,以锥形束CT(Cone Beam CT,CBCT)引导的放疗系统为最具代表性,然而,对于肺癌患者,采用三维锥形束 CT(Three