目的:比较甾体激素地塞米松与神经甾体黄体酮对急性弥漫性脑外伤(DBI)大鼠神经元细胞病理改变、脑水肿、促炎蛋白(NF-κB p65蛋白)表达的影响及其抗神经元细胞凋亡的作用。方法:选取15只成年雄性SD大鼠制作急性弥漫性脑外伤模型。随机分为对照组、黄体酮治疗组(P组)、地塞米松治疗组(D组)、黄体酮与地塞米松联合应用全量治疗组(P+D组)和黄体酮与地塞米松联合应用半量治疗组[(P+D)/2组]各3只。各组分别于弥漫性脑损伤后立即给与空白治疗及相应药物治疗,24h后观察损伤大脑皮质大体形态学改变、皮质及海马神经元HE染色改变、测量大脑含水量、Western Blot检测皮质神经元NF-κB p65蛋白表达的差异及用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测脑皮质神经细胞个数,并计算凋亡指数(Apoptotic Index,AI)。结果:急性弥漫性脑外伤药物治疗24h后,各组脑表面均可见广泛的蛛网膜下腔出,光镜下神经细胞周围的透明间隙提示脑组织水肿,并且各治疗组的损伤改变轻于对照组。与对照组相比,各治疗组NF-κB p65蛋白表达及脑水含量均显著降低(P<0.05),但各治疗组之间无显著性差异;与对照组相比,P组、P+D组及(P+D)/2组细胞凋亡显著降低(P<0.05),而D组无显著差异,P组、P+D组及(P+D)/2组三组之间无显著性差异。结论:黄体酮和地塞米松均可以下调急性弥漫性脑损伤后神经元细胞NF-κBp65蛋白的表达,减轻脑水肿,而在抗凋亡方面,黄体酮明显优于地塞米松。黄体酮与地塞米松联合运用时,未发现有竞争性抑制或相互拮抗现象。