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目的：探讨3T3-L1脂肪细胞生长激素受体（growth hormone receptor，GHR）对游离脂肪酸（free fat acid，FFA）诱导脂肪细胞炎症因子表达和分泌的影响及其作用机制。 方法：（1）诱导3T3-L1前脂肪细胞分化，待分化呈90%成熟脂肪细胞表型，采用siLentFect脂质转染试剂介导siRNA沉默脂肪细胞GHR的表达。细胞转染24h后，Western blot检测siRNA-GHR的沉默效率。（2）分别用0mM、0.05mM、0.1mM、0.5mM、1mM FFA处理3T3-L1脂肪细胞30min、60min、120min、240min，MTT试剂盒检测各组细胞活力变化，分析计算FFA最佳处理时间和浓度。（3）荧光实时定量PCR技术检测沉默GHR表达对FFA诱导的3T3-L1脂肪细胞肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1α（monocyte chemoattractant protein-1α，MCP-1α）、巨噬细胞炎症蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）mRNA表达水平；ELISA检测细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平。（4）采用双荧光素酶报告基因系统分析沉默GHR表达对FFA诱导3T3-L1脂肪细胞NF-κB转录活性的影响。（5）Western blot检测沉默GHR表达对FFA诱导3T3-L1脂肪细胞NF-κB炎症信号通路分子表达的影响。（6）通过特异性激动剂Forskolin（FK）或抑制剂Okadaic Acid（OA）分别增强或抑制蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase2A，PP2A）的活性，采用双荧光素酶报告基因系统分析NF-κB的转录活性、Western blot检测NF-κB炎症信号通路分子的表达水平，观察沉默GHR表达对FFA激活3T3-L1脂肪细胞NF-κB炎症信号通路的影响。 结果：（1）特异性siRNA-GHR转染3T3-L1脂肪细胞后，siRNA-GHR组GHR的表达水平较siRNA-control组下降85.1%（P＜0.05，差异具有显著性）。（2）0.05mM和0.1mM FFA分别处理细胞30min、60min、120min、240min及0.5mM FFA处理细胞30min、60min、120min后，细胞活力较对照组均无明显变化（P＞0.05，差异无显著性）；0.5mM FFA处理细胞240min及1.0mM FFA处理细胞30min、60min、120min、240min后，细胞活力较对照组明显下降（P＜0.05，差异具有显著性）。（3）3T3-L1脂肪细胞经0.5mM FFA处理30min、60min、120min后，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1α、MIP-1α基因mRNA的表达水平较对照组显著升高（P＜0.05，差异具有显著性）。沉默3T3-L1脂肪细胞GHR的表达后，FFA诱导细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1α、MIP-1α基因mRNA的表达水平较对照组显著降低（P＜0.05，差异具有显著性）。（4）0.5mM FFA处理细胞30min、60min、120min后，细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平较对照组显著升高（P＜0.05，差异具有显著性）；沉默3T3-L1脂肪细胞GHR的表达后，细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的水平较对照组显著降低（P＜0.05，差异具有显著性）。（5）FFA诱导细胞NF-κB转录活性增强。随着FFA处理浓度的增加，NF-κB的转录活性逐渐增强（P＜0.05，差异具有显著性）；而沉默GHR的表达能够显著降低FFA诱导的3T3-L1脂肪细胞NF-κB转录激活（P＜0.05，差异具有显著性）。（6）3T3-L1脂肪细胞经0.5mM FFA处理120min后，炎性激酶IKKβ和NF-κB磷酸化水平明显增加；而沉默脂肪细胞GHR的表达可显著降低磷酸化IKKβ和NF-κB p65的过度表达（P＜0.05，差异具有显著性）。（7）0.5mM FFA分别处理细胞30min、60min、120min后，PP2Ac蛋白表达水平均无明显变化，但PP2Ac活性受到明显抑制（P＜0.05，差异具有显著性）；而沉默GHR表达能够显著改善FFA对细胞PP2A活性的抑制作用（P＜0.05，差异具有显著性）。（8）沉默GHR表达能够抑制FFA诱导的3T3-L1脂肪细胞炎症信号通路相关蛋白的活化。且PP2A激活剂FK能够进一步增强此效应，但PP2A抑制剂OA能够部分逆转此效应。 结论：沉默GHR表达通过PP2A/IKKβ/NF-κB信号通路拮抗FFA诱导3T3-L1脂肪细胞炎症因子的表达和分泌。