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自1991年Coughlin等发现凝血酶受体以来，有4种蛋白酶激活受体（protease activated receptor，PAR）已被克隆，分别为PAR1，PAR2，PAR3和PAR4。PAR1（人）和PAR4（人、小鼠）参与血小板聚集，PAR3是PAR4辅助激活因子。PAR2不参与凝血，但是参与炎症的形成，有着广泛的生理和病理生理作用。在气道，PAR2活化引起平滑肌收缩或者舒张的说法不一。PAR2活化是否参与肺部炎症、其机制如何未见报道。PAR2活化舒张血管平滑肌，导致低血压。但具体机制不清楚。因此，我们通过小鼠气道内滴注或者静脉注射不同的PAR激动剂（protease activated receptor acting peptides，PAR-APs），特别是PAR2-AP。在机械通气下，对小鼠气道压、血压和心率进行实时监测，对肺水和肺血管通透性进行测定，以明确PAR2活化引起呼吸和循环功能异常的机制。结果表明：（1）与对照组（Hanks）相比，气道内滴注PAR2-AP，剂量依赖性（25μl，25、37.5和50 mM）升高气道峰压和平台压，增加肺水和肺血管通透性。（2）与对照组、PAR1-AP和PAR4-AP组比较，气道内滴注PAR2-AP能够显著性升高气道压、增加肺水和肺血管通透性、降低动脉血氧分压和升高二氧化碳分压。（3）与对照组比较，气道内滴注PAR2-AP 7 min后，肺水和肺血管通透性显著增加，30 min仍然保持在较高的水平，4 h后肺水和肺血管通透性两组间无显著差别。（4）气道内滴注PAR2-AP显著增加肺上皮通透性，30 min后降低基础肺泡液体清除率（alveolar fluid clearance，AFC），但7 min显著增加cAMP依赖的AFC。（5）荧光法和重力法测定，体外肺动脉灌注含有PAR2-AP的溶液导致肺毛细血管通透性增加。（6）气道内滴注PAR2-AP 4 h后，肺泡灌洗液（BAL）中蛋白浓度和细胞数目增加，尤其是中性粒细胞升高14倍。（7）肺组织学表明，与Hanks组比较，气道内滴注PAR2-AP 30 min肺泡和周围气道内液体增加、肺间质水肿、中性粒细胞血管内聚集。4 h蛋白酶激活受体2活化对呼吸和循环功能的影响后中性粒细胞游出显著增加。（8）敲除PARZ显著降低PARZ一AP引起的气道压升高、防止肺水和肺血管通透性增加。去除辣椒素敏感性c类感觉神经元、阻断c类感觉神经肤（s1，，NKA）、双侧迷走神经切除、长春新碱阻断感觉神经递质的传递均能够显著减轻气道内滴注PARZ一AP引起的气道压升高、防止肺水和肺血管通透性增加。（9）应用E.co力肺炎、酸诱发急性肺损伤和博来霉素诱发急性肺损伤模型，肺水和肺EPE在野生型和P八RZ基因敲除小鼠间无显著性差异。（10）与pl、Rl一AP、PA凡一AP和对照组比较，气道内滴注PARZ一AP显著性降低血压和心率。血管内皮PARZ基因敲除可以完全阻断以凡一AP对血管的舒张作用，但对PARI一AP刺激无阻断作用。静脉注射PARI一AP、PA凡一AP不引起气道压的增加。但静脉注射PA风一AP导致肺血栓或肺栓塞，剂量依赖性降低血压，升高气道压，甚至导致小鼠死亡。（11）预先静脉注射L一NAME，或者aPamln+CHTX不能减轻气道内滴注PARZ一AP引起血压下降的幅度，但叮以促进血压的恢复;预先静脉注射消炎痛 （indom。出acin，Indo，cox一1抑制剂），可以部分阻止PARZ一AP引起血压下降的幅度，但不能促进血压的恢复。联合应用L一NAME、叩amin十CHTX和Ind。可以显著性阻止气道内滴注PARZ一AP引起血压下降。其次为L一NAME+aPamm+CHTX。（12）利血平耗竭儿茶酚胺会显著抑制气道内滴注PARZ一AP引起低血压的恢复。（1 3） PAR:活化后，阻断NO不能保护再次PARZ活化引起的低血压，反而促进血压的下降。由此可见2一一业工宜道边工丝二2活化引起辣椒素敏感性C类感觉神经纤维递质介导的气道收缩和肺部炎症;（2）在急性肺损伤的致病机制中，PAR，不起主导作用;（3）PARZ活化通过Ca2+激活钾通道、NO和cox一1代谢产物舒张血管平滑肌降低血压。NO在PAR:活化引起的低血压中起着重要的调节作用。本实验结果将对认识某些气道炎症性疾病和心血管疾病的血压调节机制具有重要指导价值和临床意义。