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目的本实验以高脂饲料饲养自发性高血糖大鼠(otsuka long-evans tokushima fatty,OLETF),胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)实验动物模型造模成功后,以替米沙坦进行药物干预,旨在:1、研究IR-OLETF大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位(L-type calcium channelα1C subunit,Cav1.2)的表达水平;2、研究血管紧张素II受体1型拮抗剂(angiotensin II type 1 receptor blocker,ARB)替米沙坦对IR-OLETF大鼠的心房肌Cav1.2蛋白表达的影响;3、探讨替米沙坦对心房肌Cav1.2蛋白表达的影响及其改善IR的可能机制。方法LETO(long-evans tokushima fatty)大鼠(雄性,1月龄,无特定病原体级)共计16只,OLETF大鼠(雄性,1月龄,无特定病原体级)共计32只,,体质量范围在135至185g,所有实验动物在标准饲料及干净整洁环境条件下适应性饲养1月。在2月龄时,所有OLETF大鼠以高脂饲料进行喂养,于7月龄时停止进食12小时后于股静脉处取血,测定所有实验动物的血清胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)的数值,并通过相关公式分析得出胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMS-IR),分析大鼠胰岛素抵抗模型是否造模成功。用随机数字表法将32只造模成功的IR-OLETF大鼠分为2组,16只模型组(M)的大鼠继续以高脂饲料饲养,16只替米沙坦(T)组大鼠以高脂饲料饲养并加用替米沙坦(5mg/kg﹒d)进行干预,16只LETO大鼠作为正常对照(NC)组,始终以标准饲料进行饲养。按上述方法饲养大鼠5月后,所用大鼠再次停止进食12小时后于股静脉处取血,通过放射免疫法检测FINS,以葡萄糖酶法检测FBG,使用全自动生化分析仪检测甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。然后使用脊椎脱臼法处死所用大鼠,迅速取出实验动物内脏(心脏、肝脏、肾脏、眼球等)组织保存于冻存管中,置入-80℃冰箱中低温密闭封存,使用为蛋白质印迹法检测所有实验动物心房肌组织中Cav1.2蛋白的表达量。采用SPSS20.0统计软件将所得结果进行计算分析。结果1、三组间实验大鼠的FINS,FBG,HOMA-IR的比较:T组和M组比较,FINS,FBG,HOMA-IR的数值明显降低,差异具有统计学意义;和NC组相比较,M组的FINS,FBG,HOMA-IR的数值显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、三组间实验大鼠血脂代谢水平的比较:T组和M组比较,LDL-C,TG,TC的数值显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。但HDL-C的数值无明显改变,差异无统计学意义(P=0.384);M组LDL-C,TG,TC的数值明显高于NC组,HDL-C数值明显低于NC组。3、三组间实验大鼠心房肌组织Cav1.2蛋白表达含量的比较:T组与M组相比,心房肌组织中Cav1.2蛋白水平明显升高,M组与NC组相比,心房肌组织中Cav1.2蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1、通过高脂饲养并成功建立胰岛素抵抗模型的OLETF大鼠血清中FINS,FBG,HOMA-IR,TG、LDL-C和TC数值显著升高,HDL-C数值显著降低。2、替米沙坦干预后,IR大鼠血清FBG,FINS,HOMA-IR,TC,TG和LDL-C水平明显降低,表明替米沙坦可以通过改善IR大鼠的糖脂代谢,改善其胰岛素抵抗。3、OLETF大鼠心房肌组织中Cav1.2的表达水平发现,胰岛素抵抗大鼠心房肌组织中Cav1.2蛋白的含量明显减少,而使用替米沙坦进行药物干预后其表达水平回升。