成体干细胞具有自我更新和分化潜能,要想阐明成体干细胞的这两大功能并加以应用,离不开对其命运调控机制的研究。果蝇卵巢生殖干细胞(Germline Stem Cells,GSCs)及其微环境是在体(in vivo)研究成体干细胞命运调控的理想模型。GSC的命运调控涉及干细胞的形成、命运维持与分化,表观遗传调控作为机体发育的重要调控机制,在该过程中的作用值得深入研究。本文在课题组前期工作积累的基础上,对组蛋白乙酰转移酶Chm(Chameau)和具组蛋白乙酰转移酶活性的蛋白Taf1(TBP-associated factor 1)在GSC命运调控中的作用及相关机理做了初步探究,获得了如下发现:(1)chm基因突变或下调chm在GSC微环境细胞中的表达均导致果蝇羽化后卵巢中GSC数目的减少,提示chm在非细胞自治层面(non-cell autonomous)影响GSC的形成。而taf1基因突变或分别下调生殖细胞和微环境细胞中taf1的表达均导致GSC数目减少,提示taf1在细胞自治与非细胞自治两个层面影响GSC的形成。进一步的研究显示,chm和taf1作用于GSC形成的机制可能独立于对原始生殖细胞增殖或分化的调控。(2)chm基因突变或下调chm在微环境细胞中的表达均导致果蝇卵巢中GSC命运维持的缺陷,提示chm在非细胞自治层面影响GSC命运维持,同时,taf1基因的突变也影响GSC命运维持。进一步的研究显示,chm和taf1很可能通过调控帽细胞的命运影响GSC的维持。(3)在生殖细胞中下调taf1的表达导致源于生殖干细胞的生殖细胞分化受阻,而BMP信号的活性未受影响,进一步的分子检测发现分化促进因子Bam及分化抑制因子Nanos在生殖细胞中的表达分布受到影响,提示taf1调控GSC的分化可能依赖于Bam和Nanos分子路径。以上结果表明表观调控相关因子Chm和Taf1在GSC的命运调控中发挥了一定作用。我们的工作为果蝇GSC发育的表观遗传调控增添了新的证据和研究平台,将有助于阐明成体干细胞的命运调控机制。