N-(1,2,4)-三唑衍生物的合成与生物活性研究

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1,2,4-三唑类农药和医药上具有良好的生物活性。近几年来,成为化学界和生物学界学者们研究的热点之一。  为了设计合成具有较高生物活性的1,2,4-三唑类化合物,本论文以没食子酸为先导化合物,设计合成了四类共42个新型1,2,4-三唑类化合物。(I)第一类:以没食子酸为原料,经醚化、酯化、酰肼化、成盐、水合肼闭环,合成1,2,4-三唑中间体 A;以糠氯酸为原料,合成了哒嗪酮中间体 B,然后1,2,4-三唑中间体A与取代苯甲醛合成系列1,2,4-三唑席夫碱中间体 C,最后中间体 B与中间体 C反应得到12个含哒嗪酮基1,2,4-三唑席夫碱类化合物;(Ⅱ)第二类:1,2,4-三唑席夫碱中间体 C与吗啉或哌啶经 Mannich反应得到12个含吗啉或哌啶1,2,4-三唑席夫碱类化合物;(III)第三类:1,2,4-三唑中间体 A与取代羧酸缩合得到8个1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物;(Ⅳ)第四类:1,2,4-三唑席夫碱中间体 C与含有吸电子基的卤代烃闭环得到10个1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二嗪类。所有化合物的结构均经 IR、1H NMR、13C NMR和元素分析得以确证。对中间体和目标化合物的合成方法进行了合成条件筛选。采用超声辐射的绿色合成方法对含吗啉1,2,4-三唑席夫碱类化合物与传统的合成方法做了对比。结果表明,超声辐射下能很好的促进反应的进行,缩短了反应时间,提高了产率。  采用半叶枯斑法测试了化合物的抗黄瓜花叶病毒活性,发现其中部分化合物具有较高的抗 CMV活性;采用MTT法对1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二嗪类化合物进行抑制 PC3癌细胞增殖实验,结果表明:当药剂浓度为10μg/L时,化合物Ⅳ1抑制率为75.9%。
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