健脾复方对人大肠癌移植瘤祼小鼠肿瘤血管生成的实验研究

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目的:研究健脾复方以及健脾复方与5-FU联合应用对人大肠癌移植瘤裸小鼠瘤块质量和体积的影响,同时观察其对人大肠癌移植瘤裸小鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的影响。   方法:对60只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1:1:1:1:1随机分入健脾复方+5-Fu组、健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组和模型对照组,分组治疗8周。各组用药治疗后分别观察瘤块质量和瘤块体积的大小,以及瘤块VEGF mRNA(采用RT-PCR法)、COX-2 mRNA(采用FQ-PCR法)和MVD(采用免疫组化法)的表达情况,并对影响其表达的相关因素进行分析。   结果:   1.与模型组比较,健脾复方+5-Fu组能显著减少瘤块质量(P=0.0051),且优于塞来昔布组(P=0.0111);与模型组比较,5-Fu组能显著减少瘤块质量(P=0.0423)   2.经两两比较,健脾复方+5-Fu组与模型对照组(P=0.0007)、健脾复方组与模型对照组(P=0.0023)、5-Fu组与模型对照组(P=0.0009)瘤块体积差异有统计学意义。   3.与模型组比较,健脾复方+5-Fu组(P=0.0019)、健脾复方组(P=0.0049)、塞来昔布组(P=0.0018)和5-Fu组(P=0.0006)的治疗均可降低VEGF mRNA的表达。回归分析显示VEGF mRNA的表达与不同的治疗方案具有相关性(P=0.0128)。   4.经两两比较,五组之间COX-2 mRNA表达的差异没有显著性。   5.与模型对照组比较健脾复方+5-Fu组能显著减少MVD的表达(P=0.0106),且优于5-Fu组(P=0.0016);健脾复方组亦能显著减少MVD的表达(P=0.0452),效果同样优于5-Fu组(P=0.0082)。回归分析显示MVD的表达与不同的治疗方案具有相关性(P=0.0067)。与5-Fu组比较,塞来昔布组显著减少MVD的表达(P=0.0368)。   结论:通过对人大肠癌原位移植瘤裸小鼠的分组给药,显示健脾复方联合化疗在抑制肿瘤的生长方面较单纯中药治疗、单纯应用化疗或塞来昔布治疗具有一定优势。健脾复方单独使用或联合5-Fu,均可显著抑制大肠癌瘤块VEGF mRNA和MVD的表达。提示健脾复方有抑制肿瘤血管生长的潜能,其潜在作用机理将需进一步阐述。
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