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子痫前期是妊娠期高血压疾病的严重阶段,其病理生理改变涉及到多脏器、多系统的病变。其中早发型重度子痫前期(early onset sever preeclampsia, ES-PE)是近几年提出的一种新概念,其指发病孕周在34周之前的重度子痫前期,多数伴有胎儿宫内生长受限和很高的医源性早产率,我国近10年围产儿死亡率高达13.3%。相对于晚发型重度子痫前期,它因发病孕周早、病情重、进展快,严重威胁孕产妇及围产儿的安危,是造成孕产妇和围产儿病死率增高的主要原因,受到了越来越多妇产科医师的重视,成为国内外产科领域研究的焦点。研究者从滋养细胞凋亡这一角度探讨子痫前期的发病机制,发现滋养细胞凋亡在滋养细胞的迁移、侵袭及胎盘的种植的调节机制中发挥重要作用。胎盘滋养细胞侵袭能力降低,胎盘浅着床,造成胎盘缺血缺氧,脂质过氧化物增多,毒性物质释放,血管内皮细胞损伤或激活,引起子痫前期临床症状的发生。凋亡相关蛋白：生存素(Survivin)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤／白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia2, Bcl-2)在细胞凋亡调节中有重要作用。Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein, IAP)中的新成员,参与细胞周期调控和有丝分裂的调节,及血管生成的调节。Caspase-3是1994年在JurkatT细胞系首次克隆出,被证实与白细胞介素-IB转化酶(IL-1IB-converting enzyme, ICE)有同源性的蛋白酶,由原癌基因B细胞淋巴瘤／白血病-2 (B-cell lymphoma/leukemia2, Bcl-2)编码生成的Bcl-2蛋白,是抑制细胞凋亡的线粒体膜蛋白。目的本课题通过研究Survivin、Caspase-3和Bcl-2在正常妊娠、早发型及晚发型重度子痫前期患者胎盘组织中的表达水平,以及Survivin、Caspase-3和Bcl-2的表达水平之间的相关性,探讨早发型及晚发型重度子痫前期的病因和发病机制。材料与方法1研究对象选取2008年10月～2009年3月在郑州大学第三附属医院产科住院剖宫产分娩的单胎60例,年龄22-37岁,终止孕周32-37周,分为三组：(1)对照组(与实验组孕周相近,无妊娠合并症,无高血压及妊娠高血压疾病家族史)20例,年龄(28.6±1.08)岁,分娩孕周(35.96±1.87)周；(2)早发型重度子痫前期组20例,年龄(30.45±1.04)岁,分娩孕周(34.77±2.16)周；(3)晚发型重度子痫前期组20例,年龄(28.8±0.96)岁,分娩孕周(35.79±0.77)周。重度子痫前期的诊断标准依据丰有吉、沈铿主编《妇产科学》第一版。三组孕妇均为单胎,剖宫产终止妊娠,所有病例均没有其他妊娠合并症及内科并发症。2方法(1)应用免疫组织化学染色及图象分析方法检测三组孕妇胎盘组织中Survivin、Caspase-3和Bcl-2的表达及定量。(2)实验结果应用统计软件SPSS13.0进行数据处理,均以a=0.05作为检验水准。结果1临床一般资料的比较：正常妊娠组、早发型重度子痫前期组和晚发型重度子痫前期组孕妇之间的年龄、终止孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2三组间Survivin表达水平的比较：早发型组与晚发型组Survivin表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且早发型组和晚发型组之间的比较差异有统计学意义(P<0.05)。3三组间Caspase-3表达水平的比较：早发型组与晚发型组Caspase-3表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),但早发型组和晚发型组之间的比较差异无统计学意义(P＜0.05)。4三组间Bcl-2表达水平的比较：早发型组和晚发型组Bcl-2表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但早发型组与晚发型组之间的比较差异无统计学意义(P＜0.05)。5胎盘组织中,Survivin和Caspase-3表达呈负相关(r=-0.84,P<0.05)Caspase-3和Bcl-2表达水平呈负相关(r=-0.334,P＜0.05)。结论1胎盘组织中Survivin和Bcl-2的低表达、Caspase-3高表达可能参与早发型及晚发型重度子痫前期的发病。2早发型重度子痫前期胎盘组织中Survivin表达水平明显低于晚发型重度子痫前期,提示Survivin可能与早发型重度子痫前期的发病密切相关。