【摘 要】
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SETDB1是一种组蛋白甲基转移酶,在组蛋白甲基化修饰中可以特异性地对H3K9进行2/3甲基化。在胚胎干细胞中,SETDB1可以特异地将常染色质基因区域的H3K9甲基化,从而导致常染色质基
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SETDB1是一种组蛋白甲基转移酶,在组蛋白甲基化修饰中可以特异性地对H3K9进行2/3甲基化。在胚胎干细胞中,SETDB1可以特异地将常染色质基因区域的H3K9甲基化,从而导致常染色质基因表达沉默,这对维持胚胎干细胞的分化潜能至关重要;研究发现,SETDB1导致的组蛋白甲基化还和CpG-DNA的甲基化有一定的关联,并且那些在胚胎干细胞中沉默表达的基因也与SETDB1、DNA甲基化相关蛋白DNMT3a,以及转录调控相关蛋白TRIM28等的共同作用有关。但是,目前对于SETDB1发挥功能的相互作用机制还不是很清楚。因此,笔者试图运用结构生物学的方法找到在组蛋白甲基化修饰过程中SETDB1与组蛋白相互作用的分子机制以及进一步探讨SETDB1是如何联合DNMT3a、TRIM28等因子发挥基因沉默作用的,借此找到SETDB1发挥功能的关键位点,进一步解释在胚胎发育过程中由SETDB1参与导致的基因沉默机制。
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